Dica do autor: Furosemida é um diurético da alça, cuja ação clássica é inibir o cotransportador Na+-K+-2Cl- (NKCC2) localizado na membrana apical da porção espessa da alça de Henle. Essa região é responsável por reabsorver uma grande quantidade de NaCl sem água (é impermeável à água na porção espessa), contribuindo para a geração do gradiente osmótico medular que permite a concentração da urina. Bloquear o NKCC2 reduz fortemente a reabsorção de sódio e cloreto, provoca natriurese e diurese intensa, diminui a tonicidade medular (comprometendo a capacidade de concentrar urina) e aumenta a excreção de potássio, magnésio e cálcio. Clinicamente, por ser muito potente e rápido, é indicado em edema agudo de pulmão, insuficiência cardíaca descompensada e situações que exigem rápida redução de volume. Atenção às complicações: hipocalemia, hipomagnesemia, alcalose metabólica, ototoxicidade e desidratação.

Alternativa A: INCORRETA. O túbulo coletor é o local de ação dos diuréticos poupadores de potássio (amiloride, triamtereno) que bloqueiam os canais ENaC na célula principal, e das antagonistas da aldosterona (espironolactona, eplerenona) que atuam no receptor de mineralocorticoide. A furosemida não tem efeito primário nesse segmento.

Alternativa B: INCORRETA. O túbulo contornado distal (porção cortical distal) é o alvo dos tiazídicos, que inibem o cotransportador Na+-Cl- (NCC). Essa ação aumenta excreção de Na+ e Cl- e reduz a excreção urinária de cálcio (tiazídicos diminuem calciúria). Não é aí que a furosemida exerce seu efeito principal.

Alternativa C: INCORRETA. O túbulo contornado proximal participa da reabsorção de aproximadamente 60–70% do Na+ e da água; é o principal sítio de ação dos inibidores de anidrase carbônica (acetazolamida) e também é afetado por diuréticos osmóticos. Furosemida age mais distalmente, na alça de Henle, e não no TCP como seu mecanismo primário.

Alternativa D: INCORRETA. A porção fina da alça de Henle (especialmente a parte descendente) é altamente permeável à água e participa do mecanismo contracorrente, mas não é o local de expressão do NKCC2 nem o alvo farmacológico da furosemida. Logo, embora faça parte da alça, não é a porção espessa onde o fármaco age.

Alternativa E: CORRETA. A porção espessa da alça de Henle (ramo ascendente espesso) expressa o cotransportador Na+-K+-2Cl- (NKCC2) na membrana apical — é exatamente aí que a furosemida bloqueia o transporte, gerando a potente natriurese e diurese características dos diuréticos de alça.

Resposta: Alternativa E