Dica do autor: A fibrose cística é uma doença genética de expressão pleiotrópica que afeta epitélios excretores principalmente do trato respiratório, pâncreas exócrino, fígado e sistema reprodutor masculino. O cerne da doença é a disfunção da proteína CFTR — um canal de Cl- regulado por AMPc — cuja alteração reduz a secreção de cloreto e altera a absorção de sódio via ENaC, promovendo liquidez reduzida das secreções mucosas, acúmulo de muco e obstrução de vias aéreas e ductos pancreáticos. Clinicamente, isso se traduz em bronquiectasias, infecções pulmonares crônicas, insuficiência pancreática exócrina e azoospermia obstructiva em muitos homens. O diagnóstico é confirmado por teste do suor (elevação do cloreto) e/ou identificação de mutações no gene CFTR. No pulmão, o ciclo de obstrução-embalamento bacteriano-inflamação leva à colonização crônica por patógenos específicos (Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae nas fases iniciais; Pseudomonas aeruginosa e Burkholderia cepacia em fases mais avançadas), que são determinantes do declínio pulmonar. Para quem estuda prova, o pulo do gato é lembrar: CF = problema do canal de Cl- (CFTR), herança autossômica recessiva, suor salgado e infecções pulmonares crônicas como principal causa de morte; o transplante pulmonar é uma opção em doença terminal, mas requer avaliação individualizada por colonização por agentes de alto risco.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação erra na herança. A fibrose cística é herdada de forma autossômica recessiva, não dominante. O gene envolvido é o CFTR, localizado no braço longo do cromossomo 7 — isso está certo na parte do cromossomo, mas a transmissão é comumente por portadores assintomáticos que têm 50% de chance de transmitir o alelo mutado, de modo que o risco de um casal de portadores ter filho afetado é 25%. Um truque de prova: se disser “dominante” cai na pegadinha.

Alternativa B: INCORRETA. Aqui a descrição fisiopatológica está equivocada ao atribuir o problema à bomba Na+/K+ ATPase. O defeito primário é do canal CFTR (canal de Cl- dependente de AMPc). Isso reduz a secreção de Cl- e secundariamente aumenta a absorção de Na+ via ENaC nas vias aéreas, resultando em muco mais espesso. No suor, o defeito impede a reabsorção adequada de Na+ e Cl- nos ductos sudoríparos, gerando o suor salgado — mas a culpada não é a bomba Na+/K+ em si. Ou seja: ideia de suor salgado está ok, mas mecanismo citado está errado.

Alternativa C: CORRETA. É verdade que o principal fator de óbito na fibrose cística são as complicações respiratórias, sobretudo infecções pulmonares crônicas e insuficiência respiratória progressiva. Pseudomonas aeruginosa, especialmente formas mucoides e biofilme-formadoras, e Burkholderia cepacia complex estão entre os agentes mais temidos — a colonização por B. cepacia costuma associar pior prognóstico e pode limitar indicações e resultados de transplante. O processo inflamatório crônico, as exacerbações infecciosas e o desenvolvimento de bronquiectasias e fibrose levam ao declínio da função pulmonar e morte respiratória, por isso a prevenção/controle das infecções e terapias moduladoras da CFTR são pilares do manejo.

Alternativa D: INCORRETA. A frase é equivocada ao afirmar contraindicação de transplante pulmonar por “reincidência” da doença no órgão transplantado. A fibrose cística não “volta” porque o pulmão transplantado tem epitélio com CFTR normal; entretanto, pacientes transplantados mantêm manifestações sistêmicas da doença e correm risco de infecção por microrganismos multirresistentes já presentes no trato respiratório ou extratorácicos. Colonização por certos agentes (p. ex., Burkholderia cepacia) pode ser crítica e, em alguns centros, é considerada contraindicação relativa ou absoluta dependendo da estirpe, mas isso não equivale a recidiva genética no enxerto. Portanto, o transplante pulmonar continua sendo uma opção válida na insuficiência respiratória terminal por FC, com seleção cuidadosa.

Resposta: Alternativa C