Dica do autor: O que determina risco para hiperplasia e carcinoma endometrial é a exposição prolongada ao estrogênio sem a oposição do progestágeno. Na fisiologia feminina normal, o estrogênio promove proliferação do endométrio durante a fase folicular; o progestágeno, na fase lútea, provoca diferenciação secretora e limita essa proliferação. Quando falta ovulação (anovulação) há ausência do corpo lúteo e, portanto, ausência de progesterona cíclica — o endométrio fica exposto a estrogênio contínuo e tende a hiperplasia. Na pré-menopausa, a causa mais clássica dessa anovulação crônica é a síndrome dos ovários policísticos (SOP), que faz o ciclo ficar crônico-oligomenorreico/anovulatório. Já na pós-menopausa, as mulheres não produzem mais estrogênio ovariano; no entanto, adipócitos convertem andrógenos em estrona por aromatização, e a obesidade aumenta essa produção periférica de estrogênios, mantendo o estímulo endometrial — o pulo do gato é lembrar que é a aromatase no tecido adiposo que mantém estrogênio circulante após a menopausa. Fique ligado: situações que reduzem estrogênio (por ex., hiperprolactinemia que causa amenorreia hipogonadotrófica) não geram esse quadro de estrogênio sem oposição; e terapias combinadas estro-progestativas, quando usadas corretamente, previnem justamente esse risco.

Alternativa A: INCORRETA. "Obesidade - terapia estroprogestativa" — a primeira lacuna (pré-menopausa) pede uma condição que cause anovulação crônica e, portanto, ausência de progesterona: obesidade isolada não é a causa típica; já a segunda lacuna (pós-menopausa) pede uma causa de estrogênio periférico: a terapia estroprogestativa contém progestágeno e, quando bem indicada, evita o estrogênio não contraposto, portanto não faz sentido como resposta para risco aumentado.

Alternativa B: INCORRETA. "Hiperprolactinemia - obesidade" — hiperprolactinemia causa amenorreia por supressão do eixo gonadotrófico e leva a hipogonadismo com baixos níveis de estrogênio, ou seja, não causa exposição estrogênica contínua sem oposição; ao contrário, costuma proteger o endométrio de estimulação estrogênica. A segunda parte (obesidade) está correta para pós‑menopausa, mas a primeira está errada.

Alternativa C: CORRETA. "Síndrome dos ovários policísticos - obesidade" — perfeita combinação: na pré-menopausa a SOP é a principal causa de anovulação crônica, com ausência de fase lútea progesterônica e exposição estrogênica contínua do endométrio; na pós-menopausa a obesidade promove aromatização periférica de andrógenos em estrógenos, mantendo níveis estrogênicos relativos e aumentando o risco de hiperplasia e câncer endometrial.

Alternativa D: INCORRETA. "Síndrome dos ovários policísticos - terapia estroprogestativa" — a primeira parte está certa (SOP na pré-menopausa), mas a segunda está equivocada: terapia estroprogestativa combina estrogênio e progestágeno, justamente para evitar o efeito do estrogênio não contraposto; portanto, não é causa de risco aumentado — é, em geral, medida de prevenção quando bem prescrita.

Resposta: Alternativa C