Dica do autor: No hepatocarcinoma, o tratamento sistêmico tem papel quando a doença está em estágio avançado (doença multifocal, invasão vascular maciça ou metástases extra-hepáticas) ou quando as terapias locorregionais não são mais aplicáveis. O pulo do gato é entender que HCC é pouco sensível à quimioterapia citotóxica convencional; a grande virada veio com terapias-alvo e imunoterapia. O primeiro agente que mostrou ganho de sobrevida em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado foi um inibidor de tirosina-quinase que age em múltiplas vias angiogênicas e proliferativas, e por isso passou a ser o padrão inicial para quem tem bom desempenho e função hepática preservada. Hoje há outras opções (incluindo associações imunoterápicas) para sequenciamento ou alternativas, mas, no fim das contas, não é a cisplatina nem as quimioterapias tradicionais que formam a base do tratamento sistêmico moderno do HCC.

Alternativa A: INCORRETA. Cisplatina é um agente citotóxico que tem atividade em vários tumores, mas no hepatocarcinoma sua eficácia sistêmica é muito limitada. Estudos clínicos não mostram ganho consistente de sobrevida com cisplatina isolada no HCC. Em alguns protocolos locorregionais (por exemplo, quimioembolização transarterial) podem ser usados agentes citotóxicos incluindo a cisplatina, porém isso não transforma a cisplatina em terapia sistêmica de escolha para HCC avançado.

Alternativa B: CORRETA. Sorafenibe é um inibidor de múltiplas tirosina-quinasas que se tornou o primeiro agente sistêmico capaz de prolongar a sobrevida em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado. Indicamos para pacientes com função hepática preservada (geralmente Child‑Pugh A) e desempenho clínico adequado, quando não há possibilidade de tratamento curador ou locorregional eficaz. Entre os efeitos adversos mais frequentes estão síndrome mão-pé, diarreia, fadiga e hipertensão, então fique ligado no manejo desses eventos.

Alternativa C: INCORRETA. "Gencitabina" (provavelmente referindo-se à gemcitabina) tem papel estabelecido em tumores como pâncreas e colangiocarcinoma, mas não é tratamento sistêmico padrão para HCC. A resposta ao uso isolado de gemcitabina em hepatocarcinoma é baixa e sem evidência de ganho de sobrevida consistente.

Alternativa D: INCORRETA. Irinotecano não é uma opção padrão para tratamento sistêmico do hepatocarcinoma. Assim como outras drogas citotóxicas, pode haver relatos isolados de atividade em regimes experimentais, mas não há suporte para seu uso rotineiro em HCC avançado quando comparado às terapias-alvo e imunoterápicas estabelecidas.

Resposta: Alternativa B