Dica do autor: A cicatrização é um processo dinâmico e ordenado que passa por três etapas principais: inflamação (fase inicial), proliferação (formação de tecido de granulação, angiogênese e deposição de matriz) e maturação/remodelamento (reorganização do colágeno, contração e ganho de força). Na inflamação, neutrófilos chegam primeiro para limpar detritos e evitar infecção; em seguida os monócitos migram e se diferenciam em macrófagos, que orquestram a transição para a fase proliferativa através da fagocitose, liberação de fatores de crescimento e da promoção da apoptose e remoção dos neutrófilos. Citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL‑1 e IL‑6 e metaloproteinases de matriz (MMPs) estão normalmente elevadas enquanto há agressão e infecção. Nas feridas crônicas ocorre um desequilíbrio: persistência de fenótipo pró-inflamatório (macrófagos tipo M1), excesso de proteases que degradam matriz e fatores de crescimento, senescência celular e falha na transição para reparo efetivo — por isso observamos níveis sustentados de citocinas pró-inflamatórias e atividade proteolítica, o que impede a progressão para a fase proliferativa e o fechamento da ferida.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação “As três fases da ferida são: inflamação, proliferação e maturação” é correta do ponto de vista conceitual. Como a questão pede a alternativa INCORRETA, esta não é a resposta esperada. Vale reforçar: essa divisão em três fases é a forma clássica e útil para organizar os eventos celulares e moleculares da cicatrização.

Alternativa B: INCORRETA. A descrição da fase inflamatória — maior permeabilidade vascular, quimiotaxia e migração celular, além da liberação de citocinas e fatores de crescimento — está correta. Esses eventos favorecem exsudação, recrutamento de neutrófilos e monócitos e iniciam o processo de limpeza e sinalização para reparo. Portanto, não é a alternativa incorreta pedida pela questão.

Alternativa C: INCORRETA. É verdade que os macrófagos promovem a apoptose e, sobretudo, a remoção dos neutrófilos (efferocitose), o que é fundamental para a resolução inflamatória e a transição para a fase proliferativa. Macrófagos também produzem fatores que estimulam fibroblastos, angiogênese e deposição de matriz; portanto essa assertiva é verdadeira e, pelo enunciado, não é a alternativa incorreta.

Alternativa D: CORRETA. A frase “TNF liberada por polimorfonucleares e macrófagos encontram-se diminuídos nas feridas crônicas” está errada — por isso é a resposta correta ao enunciado que pede a alternativa INCORRETA. Na prática clínica e nos modelos experimentais de feridas crônicas observa‑se manutenção ou elevação de citocinas pró‑inflamatórias, incluindo TNF‑α. A persistência de TNF estimula expressão de MMPs, mantém recrutamento celular inflamatório e contribui para a degradação de matriz e fatores de crescimento, impedindo a cicatrização. Em feridas crônicas o problema não é falta de TNF, e sim a incapacidade de resolver a inflamação e polarizar macrófagos para um fenótipo reparador (M2).

Resposta: Alternativa D