Dica do autor: Cicatrização é um processo dinâmico dividido classicamente em três fases que se sobrepõem: inflamatória (hemostase e defesa), proliferativa e de maturação (remodelamento). Na fase inflamatória, que começa imediatamente após a lesão, predomina a ação dos neutrófilos e, em seguida, dos macrófagos — tarefas principais: limpeza da área, remoção de detritos e liberação de citocinas e fatores de crescimento que coordenam as próximas etapas. A fase proliferativa, iniciando ao redor do 3º dia, envolve intensa angiogênese, formação de tecido de granulação, migração e proliferação de fibroblastos e epiteliócitos; os fibroblastos sintetizam matriz extracelular rica em colágeno tipo III e proteoglicanos, sustentando a nova matriz. Por fim, a fase de maturação/remodelamento pode durar semanas a meses, com substituição do colágeno tipo III por tipo I, reorganização das fibras, redução da celularidade e da vascularização e aumento progressivo da resistência mecânica da cicatriz. O pulo do gato é saber que várias células participam em momentos e funções específicos: neutrófilos = descontaminação precoce; macrófagos = orquestração, angiogênese e ativação de fibroblastos; fibroblastos = síntese e remodelamento da matriz; células endoteliais = angiogênese; queratinócitos = epitelização.

Alternativa A: INCORRETA. A fase de maturação (ou remodelamento) não é caracterizada por epitelização e angiogênese ativas — essas são marcas da fase proliferativa. Na maturação há remodelamento do colágeno (tipo III → tipo I), organização das fibras, perda gradual de vascularidade e diminuição da celularidade; a epitelização e a intensa formação de novos vasos já ocorreram antes, na fase proliferativa.

Alternativa B: INCORRETA. É verdade que fibroblastos começam a aparecer e proliferar por volta do 3º dia, mas dizer que há “predomínio” estrito entre 72–96 horas é uma afirmação imprecisa: nesse período há transição entre inflamação e proliferação, com macrófagos ainda muito ativos e fibroblastos em ascensão; o protagonismo fibroblástico fica mais evidente ao longo dos dias seguintes, durante a fase proliferativa (dias 3–10 aproximadamente).

Alternativa C: INCORRETA. Neutrófilos têm papel precoce na limpeza e defesa da ferida (fagocitose, liberação de enzimas e espécies reativas) e não são os responsáveis por angiogênese e fibroplasia. Essas funções são mediadas principalmente pelos macrófagos e pelas células residentes (fibroblastos e endotélio), por meio de fatores de crescimento como VEGF, TGF-β e PDGF.

Alternativa D: CORRETA. Na fase proliferativa os fibroblastos proliferam e sintetizam matriz extracelular, incluindo colágeno (inicialmente tipo III), além de glicosaminoglicanos e fibronectina, fundamentais para o tecido de granulação e para a sustentação da epitelização. Posteriormente esse colágeno será remodelado na fase de maturação, aumentando a resistência da cicatriz.

Resposta: Alternativa D