Dica do autor: A síndrome de Cushing é o conjunto de sinais e sintomas causados pela exposição crônica a níveis elevados de glicocorticoides. O pulo do gato para o clínico é lembrar da diferença entre causas exógenas e endógenas: a causa mais comum, disparada na prática diária, é o uso prolongado de corticoides sistêmicos (iatrogênica). Entre as causas endógenas, a mais frequente é a doença de Cushing — ou seja, adenoma corticotrófico hipofisário que produz ACTH — seguida pela secreção ectópica de ACTH e por causas adrenais (adenomas ou hiperplasias). Do ponto de vista fisiopatológico, corticoides exógenos suprimem o eixo hipotálamo–hipófise–adrenal, levando à atrofia adrenal e a um quadro de hipercortisolismo aparente; já nas causas endógenas o excesso vem de produção autônoma de ACTH (pituitária ou ectópica) ou de cortisol pelas adrenais. No raciocínio diagnóstico, fique ligado nos sinais de início rápido, hipocalemia e fraqueza (mais sugestivos de ACTH ectópico), na supressão pelo teste de dexametasona em doses altas (ajuda a diferenciar tumores hipofisários de ectópicos), e na importância de identificar uso prévio de esteroide, que muda completamente a conduta (suspensão gradual ou ajuste) e o prognóstico.

Alternativa A: INCORRETA. Hiperplasia suprarrenal nodular (bilateral) pode causar síndrome de Cushing, sobretudo em formas ACTH-dependentes ou em hiperplasia nodular maciça de início insidioso; contudo, é uma causa rara quando comparada às outras. Em termos epidemiológicos, não é a principal responsável pelos casos de Cushing na prática clínica.

Alternativa B: INCORRETA. O adenoma corticotrófico hipofisário (doença de Cushing) é, dentro das causas endógenas, a mais comum — e muitas provas tentam confundir chamando isso de “a causa mais frequente”. Mas, no contexto geral (incluindo causas iatrogênicas), ele perde para o uso prolongado de corticoides. Ou seja, é uma causa importante e a principal entre as endógenas, porém não a resposta certa aqui.

Alternativa C: INCORRETA. O adenoma adrenocortical é uma causa ACTH-independente de síndrome de Cushing, responsável por uma parcela dos casos endógenos. Ainda assim, é menos frequente que o adenoma hipofisário entre as causas endógenas e muito menos frequente que a via iatrogênica por corticoides exógenos na população em geral.

Alternativa D: CORRETA. O uso prolongado de corticoides é a causa mais comum de síndrome de Cushing — o famoso Cushing iatrogênico. Na prática, a maioria dos pacientes com hipercortisolismo encontrado tem história de tratamento com glicocorticoide para outra condição. Clinicamente, isso costuma vir com sinais compatíveis ao histórico de medicação e com supressão do eixo HPA; a conduta envolve, quando possível, reduzir ou suspender o esteroide de forma gradual e avaliar risco de insuficiência adrenal por atrofia das suprarrenais.

Alternativa E: INCORRETA. A secreção ectópica de ACTH (por exemplo, câncer de pulmão de pequenas células) é uma causa endógena importante e frequentemente mais grave, com quadro de início rápido e sinais de mineralocorticoidismo (hipocalemia). Ainda assim, é bem menos comum que o Cushing iatrogênico e também menos prevalente que a doença de Cushing entre as causas endógenas.

Resposta: Alternativa D