Dica do autor: A Síndrome de Down, também chamada de trissomia do 21, é a aneuploidia autossômica mais comum em nascidos vivos, ocorrendo com frequência de aproximadamente 1:700 nascimentos. Clinicamente, é caracterizada por um conjunto de achados fenotípicos típicos, como:

• Hipotonia neonatal
• Macroglossia
• Prega palmar única
• Braquicefalia
• Face achatada com ponte nasal deprimida
• Manchas de Brushfield na íris
• Pescoço curto e alargado
• Hiperflexibilidade articular
• Separação aumentada entre o hálux e o segundo pododáctilo

Além disso, há maior risco de cardiopatias congênitas (principalmente defeito do septo atrioventricular), leucemias, doença celíaca, hipotireoidismo e déficits cognitivos variáveis. O diagnóstico inicial é clínico, mas deve ser confirmado laboratorialmente por:

• Cariótipo convencional (padrão-ouro): detecta trissomia livre, mosaicismo ou translocações.
• FISH: útil para confirmação rápida, especialmente no período neonatal, usando sondas específicas para o cromossomo 21.

Alternativa A: INCORRETA. A trissomia do cromossomo 13 (Síndrome de Patau) causa malformações mais graves como holoprosencefalia, polidactilia, microftalmia, e é confirmada por cariótipo, não por CGH-array como exame de escolha inicial. A descrição do fenótipo não se encaixa.

Alternativa B: INCORRETA. O mosaicismo 47,XXY/46,XY refere-se à Síndrome de Klinefelter em mosaico, que não se manifesta com hipotonia neonatal, prega palmar única ou fenótipo típico de Down. Além disso, PCR quantitativa não é o método ideal para diagnóstico de mosaicismo cromossômico.

Alternativa C: CORRETA. O quadro descrito é clássico da trissomia do 21. O cariótipo é o exame padrão para confirmação e pode identificar trissomia livre, mosaicismo ou translocações. O FISH pode ser usado para uma confirmação mais rápida, especialmente em unidades neonatais.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome do miado do gato (cri-du-chat) decorre de deleção terminal do braço curto do cromossomo 5 (5p-), cursa com choro agudo, microcefalia e atraso global. O exame indicado é cariótipo com FISH para 5p, e não biópsia de pele.

Alternativa E: INCORRETA. A displasia ectodérmica afeta pele, cabelos, dentes e glândulas sudoríparas, não se manifesta com macroglossia ou prega palmar única. Além disso, o sequenciamento do exoma não é necessário no contexto de um fenótipo sindrômico tão característico e com exames citogenéticos mais simples e específicos disponíveis.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Thompson & Thompson – Genética Médica. 8ª ed. Elsevier; 2016.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier; 2016.
• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed. Elsevier; 2016.