Dica do autor: A formação da uretra peniana envolve um processo altamente regulado por sinais moleculares e hormonais. Um dos genes-chave nesse processo é o SHH (Sonic Hedgehog), que exerce papel essencial no crescimento e modelagem do tubérculo genital, estrutura embrionária comum a ambos os sexos. No sexo masculino, sob a influência de dihidrotestosterona (DHT), o SHH atua estimulando o alongamento do tubérculo genital, além de regular a proliferação celular e a invaginação do epitélio uretral, fundamentais para a canalização da uretra peniana. O SHH também interage com outras vias, especialmente os fatores de crescimento fibroblásticos (FGFs), como o FGF8 e FGF10, criando um ambiente de sinalização em rede que permite a diferenciação e a morfogênese da uretra. Dessa forma, mutações ou disfunções na via do SHH estão associadas a defeitos congênitos da genitália externa, como hipospádia.

Alternativa A: INCORRETA. O HOXD13 pertence à família dos genes Hox, envolvidos na formação dos membros e da segmentação axial, especialmente nas extremidades. Embora participe do desenvolvimento dos genitais em modelos experimentais, não é o principal regulador da formação da uretra peniana.

Alternativa B: INCORRETA. O gene SRY é o determinante do sexo masculino, responsável por iniciar a diferenciação testicular. Ele não atua diretamente na formação da uretra peniana, embora sua ativação inicial leve indiretamente à produção de hormônios (como a DHT) que influenciam o processo.

Alternativa C: INCORRETA. O WT1 (Wilms Tumor 1) está envolvido na formação do sistema urogenital, especialmente na nefrogênese e desenvolvimento da gônada, mas não tem papel direto na morfogênese do tubérculo genital nem da uretra peniana.

Alternativa D: INCORRETA. O SOX9 é fundamental para a diferenciação das células de Sertoli e para a regressão dos ductos de Müller via ativação do AMH. Embora participe da diferenciação sexual, não regula o crescimento do tubérculo genital nem a formação uretral.

Alternativa E: CORRETA. O SHH (Sonic Hedgehog) é o principal gene envolvido na formação da uretra peniana, ao estimular o crescimento do tubérculo genital e interagir com os fatores de crescimento da família FGF, coordenando a diferenciação do epitélio uretral e a modelagem da genitália externa masculina.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SADLER, Thomas W. Langman: embriologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• SHOENWOLF, Gary C. et al. Larsen: embriologia humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.