Dica do autor: Algumas síndromes genéticas carregam, de fábrica, defeitos em reparo de DNA, instabilidade cromossômica ou alterações na regulação do ciclo celular — e é justamente esse cenário que aumenta a probabilidade de tumores já na infância. Nesses quadros, o pulo do gato é identificar o mecanismo molecular: defeitos em helicases ou em proteínas que sinalizam quebra de dupla hélice, por exemplo, geram acúmulo de mutações e predisposição a leucemias e linfomas; aneuploidias cromossômicas estão associadas a neoplasias específicas (como as leucemias em trissomias). No fim das contas, a presença de disfunção imunológica associada a instabilidade genômica aumenta muito o risco oncológico pediátrico. Por outro lado, doenças cujos principais defeitos envolvem matriz extracelular ou proteínas estruturais (como colágeno tipo I) não são, em geral, consideradas síndromes clássicas de predisposição a câncer na infância. Fique ligado: lembrar do mecanismo molecular — reparo de DNA vs defeito estrutural — ajuda a bater o olho e saber quais síndromes elevam o risco oncológico.

Alternativa A: INCORRETA. Síndrome de Bloom é uma condição autossômica recessiva causada por mutação na helicase BLM. Clinicamente tem baixa estatura, telangiectasias faciais discretas e fotosensibilidade, mas o ponto central é a instabilidade cromossômica com quebras e recombinações homólogas anormais. Isso leva a risco muito aumentado de neoplasias — especialmente hematológicas (leucemias) e vários tumores sólidos — já na infância e adolescência. Logo, Bloom está associada a maior risco de malignidades, portanto não é a resposta buscada.

Alternativa B: INCORRETA. Síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21) tem clara associação com neoplasias na faixa pediátrica. Crianças com Down apresentam risco muito maior de leucemia linfoblástica aguda (LLA) e de leucemia mieloide aguda (especialmente a forma mieloide aguda do lactente e a leucemia mielomonocítica associada ao recém‑nascido), além do quadro transitório conhecido como TMD (transient myeloproliferative disorder) que pode preceder uma leucemia. Portanto, também está associada a aumento de malignidades.

Alternativa C: INCORRETA. Ataxia‑Telangiectasia decorre de mutação no gene ATM, essencial para resposta a quebras de dupla hélice e para controle do ciclo celular. A clínica inclui ataxia progressiva, telangiectasias conjuntivais, imunodeficiência e sensibilidade à radiação. O defeito em reparo do DNA confere risco elevado de neoplasias, sobretudo tumores linfóides (leucemias e linfomas) já na infância. Assim, também não é a alternativa correta para a questão.

Alternativa D: CORRETA. Osteogênese imperfeita é causada majoritariamente por mutações em genes do colágeno tipo I (COL1A1/COL1A2) e se manifesta por fragilidade óssea, fraturas recorrentes, baixa estatura relativa, esclera azulada e alterações dentárias. Trata‑se de uma doença do tecido conjuntivo/estrutura óssea, sem associação consistente e reconhecida com aumento do risco de malignidades na infância. Eventuais relatos isolados de tumores não configuram uma síndrome predisponente oncológica; por isso, para a pergunta que pede a síndrome que NÃO está associada a risco aumentado de câncer pediátrico, esta é a resposta correta.

Resposta: Alternativa D