Dica do autor: A zidovudina, um dos primeiros antirretrovirais utilizados no tratamento do HIV, pertence à classe dos inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN). Apesar de sua eficácia, é amplamente conhecida por seus efeitos adversos hematológicos, especialmente anemia e neutropenia, que são dose-dependentes e podem se manifestar após uso prolongado. O mecanismo central por trás dessas toxicidades está na inibição da DNA polimerase gama, enzima responsável pela replicação do DNA mitocondrial. Ao inibir essa enzima, a zidovudina causa disfunção mitocondrial, afetando particularmente tecidos de alta renovação celular, como a medula óssea, levando à mielotoxicidade. É importante que o clínico reconheça esse efeito para realizar a substituição do esquema terapêutico quando necessário, como no caso da paciente descrita, que apresenta sinais clássicos dessa complicação.

Alternativa A: INCORRETA. A indução do citocromo P450 é um efeito relacionado ao efavirenz, um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (INNTR). No entanto, essa indução não tem relação direta com alterações hematológicas, como anemia e neutropenia. Seu impacto é mais relevante nas interações medicamentosas, não sendo o mecanismo que justifica os achados clínicos da paciente.

Alternativa B: INCORRETA. Embora os efeitos mitocondriais estejam envolvidos na toxicidade dos ITRN, a síntese proteica ocorre nos ribossomos mitocondriais e não no núcleo celular. Essa alternativa traz uma descrição imprecisa do mecanismo fisiopatológico. O alvo primário da toxicidade não é a síntese proteica nuclear, mas sim a replicação do DNA mitocondrial, prejudicada pela inibição da DNA polimerase gama.

Alternativa C: CORRETA. A zidovudina é conhecida por inibir a DNA polimerase mitocondrial, o que compromete a função mitocondrial e leva à mielotoxicidade. Isso se traduz clinicamente em anemia e neutropenia, como observado no caso apresentado. Este é um efeito adverso bem documentado e frequente o suficiente para demandar mudança de esquema em pacientes sintomáticos ou com achados laboratoriais persistentes.

Alternativa D: INCORRETA. Os inibidores de protease, como o lopinavir e o atazanavir, não têm como efeito colateral típico a mielotoxicidade. Seus principais efeitos adversos estão relacionados a distúrbios gastrointestinais, alterações metabólicas (dislipidemia, resistência insulínica) e distúrbios hepáticos, e não interferem diretamente na medula óssea.

Alternativa E: INCORRETA. O bloqueio do receptor CCR5 é característico de fármacos como o maraviroque, usados em situações específicas do tratamento do HIV. Apesar de sua ação sobre a entrada viral em células CD4+, não há associação com disfunções hematopoiéticas significativas, e essa alternativa não corresponde ao mecanismo envolvido na condição da paciente.

Resposta: Alternativa C

Referências:

1. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2023). Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica (14ª ed.). McGraw Hill.
2. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (9ª ed., 2020). Elsevier.
3. Ministério da Saúde (Brasil). (2022). Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Manejo da Infecção pelo HIV em Adultos. Secretaria de Vigilância em Saúde.
4. Bartlett, J. G., & Gallant, J. E. (2021). Tratamento Antirretroviral do HIV – Atualizações em HIV/AIDS. Johns Hopkins University.