Dica do autor: Um dos efeitos adversos clássicos do uso prolongado dos inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN) é a toxicidade mitocondrial, que pode se manifestar como miopatia, neuropatia periférica, pancreatite, acidose lática e esteatose hepática. Essa toxicidade ocorre porque alguns ITRNs, como zidovudina, estavudina e didanosina, além de inibirem a transcriptase reversa do HIV, também interferem na replicação do DNA mitocondrial. Isso acontece devido à sua afinidade pela DNA polimerase γ, que é a principal enzima responsável pela replicação do DNA mitocondrial. Ao inibir essa enzima, os ITRNs comprometem a síntese de proteínas mitocondriais essenciais, levando à disfunção das mitocôndrias e aos sintomas clínicos mencionados. Essa descoberta foi crucial para o desenvolvimento de novas gerações de ITRNs com menor afinidade por essa enzima, como o tenofovir e a lamivudina.

Alternativa A: CORRETA. A DNA polimerase γ é a enzima responsável pela replicação do DNA mitocondrial e é o principal alvo não intencional de alguns ITRNs, explicando a toxicidade mitocondrial observada.

Alternativa B: INCORRETA. A DNA polimerase α participa da replicação do DNA nuclear nas células humanas, e não está envolvida na replicação do DNA mitocondrial.

Alternativa C: INCORRETA. A RNA polimerase viral está envolvida na transcrição do RNA, mas não tem relação com a toxicidade mitocondrial associada aos ITRNs.

Alternativa D: INCORRETA. A transcriptase reversa é uma enzima viral, não celular, e sua inibição é o objetivo dos ITRNs, mas não explica os efeitos adversos mitocondriais.

Alternativa E: INCORRETA. Não existe uma “integrase mitocondrial” como enzima funcional descrita; essa alternativa é conceitualmente incorreta.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Brunton, L. L., et al. (2018). Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica.
• Lewis, W., & Dalakas, M. C. (1995). Mitochondrial toxicity of antiviral drugs. Nature Medicine, 1(5), 417–422.
• Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. HIV Treatment Guidelines. Department of Health and Human Services.