Dica do autor: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune sistêmica marcada por uma intensa produção de autoanticorpos contra antígenos nucleares, especialmente anti-dsDNA, como evidenciado neste caso. O mecanismo imunopatológico predominante é a hipersensibilidade tipo III, caracterizada pela formação de imunocomplexos (autoanticorpos ligados a antígenos solúveis) que circulam e se depositam em tecidos como rim, pele, articulações e sistema nervoso central. Essa deposição leva à ativação da via clássica do complemento (C1q, C4, C3), gerando inflamação e dano tecidual. A presença de rash malar, artrite, proteinúria leve, febre e queda de cabelo, associada ao FAN nuclear homogêneo e anti-dsDNA positivo, reforça o diagnóstico clínico e laboratorial de LES. O dano orgânico é decorrente de um processo inflamatório indireto, mediado por imunocomplexos, e não por destruição direta celular.

Alternativa A: INCORRETA. A hipersensibilidade tipo I é mediada por IgE, mastócitos e eosinófilos, com liberação de histamina. Está associada a reações alérgicas agudas como urticária, asma, rinite e anafilaxia, e não tem relação com o LES, que envolve outro tipo de resposta imune.

Alternativa B: INCORRETA. A hipersensibilidade tipo II ocorre quando anticorpos se ligam diretamente a antígenos de membrana celular, promovendo citotoxicidade direta (ex: anemia hemolítica autoimune, doença de Graves). No LES, os autoanticorpos se ligam a antígenos solúveis, como o DNA, formando imunocomplexos, e não há destruição direta de células epiteliais por anticorpos anti-queratina.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa descreve exatamente o mecanismo patogênico central do LES: uma reação de hipersensibilidade tipo III, com formação de imunocomplexos antígeno-anticorpo (ex: anti-dsDNA + DNA) que se depositam em tecidos, ativando o sistema complemento e promovendo inflamação. É esse o mecanismo responsável pelas manifestações clínicas do LES, como nefrite, artrite, lesões cutâneas e manifestações sistêmicas.

Alternativa D: INCORRETA. A hipersensibilidade tipo IV é mediada por linfócitos T, como ocorre na esclerose múltipla, dermatite de contato e DM1. No LES, o principal agente efetor do dano é o sistema de imunocomplexos e complemento, e não a destruição tecidual direta por T CD8+.

Alternativa E: INCORRETA. Não há evidência de que superantígenos bacterianos ativem linfócitos B naive no LES. O processo é autoimune adaptativo clássico, com ativação de linfócitos T auxiliares específicos, que colaboram com B maduros para a produção de autoanticorpos. Além disso, a descrição mistura conceitos e não corresponde à fisiopatologia do LES.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.

• FAUSTO, Nelson et al. Robbins e Cotran – Patologia: bases patológicas das doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• RIBEIRO, A. C. P.; SATO, E. I. Lúpus eritematoso sistêmico. In: SILVA, N. A. et al. Tratado de Clínica Médica. 3. ed. São Paulo: Roca, 2020. v. 2, p. 2234–2245.

• TSOKOS, George C. Systemic lupus erythematosus. The New England Journal of Medicine, Boston, v. 365, n. 22, p. 2110–2121, 2011.

• PETRI, Michelle et al. Update on lupus nephritis: core curriculum 2021. American Journal of Kidney Diseases, Philadelphia, v. 77, n. 5, p. 761–773, 2021.