Dica do autor: Muitos antipsicóticos atípicos têm potencial para reduzir o limiar convulsivo, mas essa característica varia significativamente entre as diferentes moléculas. Em pacientes com epilepsia ou risco aumentado de convulsões, a escolha do antipsicótico deve ser feita com cautela, priorizando opções com baixo impacto na excitabilidade cortical.

Entre todos os antipsicóticos, a clozapina é disparadamente o que mais reduz o limiar convulsivo. Esse risco é dose-dependente e aumenta principalmente quando se ultrapassam doses acima de 600 mg/dia. As convulsões podem ocorrer mesmo em pacientes sem histórico epiléptico, sendo mais comuns na forma tônico-clônica generalizada, mas também descritas como crises focais ou mioclônicas. Esse risco elevado se deve ao seu complexo perfil farmacodinâmico, que inclui forte bloqueio dopaminérgico, serotoninérgico, histamínico e colinérgico, todos moduladores da atividade elétrica cerebral.

Por esse motivo, em pacientes com epilepsia, a clozapina deve ser evitada sempre que possível, a não ser que o benefício terapêutico supere o risco (como em casos de esquizofrenia refratária), e mesmo assim com monitoramento neurológico rigoroso e eventual uso de antiepilépticos profiláticos.

Alternativa A: INCORRETA. O aripiprazol tem um dos menores impactos sobre o limiar convulsivo entre os antipsicóticos atípicos. Seu perfil de agonismo parcial D2 e 5-HT1A confere um bom nível de segurança em pacientes com epilepsia.

Alternativa B: INCORRETA. A risperidona tem baixo a moderado potencial de reduzir o limiar convulsivo, mas é considerada relativamente segura em pacientes epilépticos, especialmente em doses moderadas.

Alternativa C: INCORRETA. A ziprasidona, embora possa ocasionalmente induzir convulsões em doses muito altas ou em intoxicação, tem risco global baixo a moderado, e não é contraindicada de rotina em pacientes com epilepsia bem controlada.

Alternativa D: CORRETA. A clozapina é o antipsicótico atípico com maior risco de reduzir o limiar convulsivo, sendo relativamente contraindicada em pacientes com epilepsia ativa. Se seu uso for indispensável, deve ser feito com extrema cautela, doses iniciais baixas, ajuste lento e possível uso concomitante de antiepilépticos profiláticos.

Alternativa E: INCORRETA. A paliperidona, metabólito ativo da risperidona, mantém um perfil semelhante ao da droga-mãe, com baixo risco convulsivante, sendo uma opção viável para pacientes com epilepsia controlada.

Resposta: Alternativa D

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.