Dica do autor: O intervalo QTc representa a duração da repolarização ventricular no eletrocardiograma, e seu prolongamento pode predispor o paciente a arritmias ventriculares graves, como a torsades de pointes, além de aumentar o risco de morte súbita cardíaca. Diversas classes de medicamentos, incluindo os antipsicóticos atípicos, têm a capacidade de prolongar esse intervalo, sendo a ziprasidona um dos fármacos mais implicados nessa alteração.

O mecanismo fisiopatológico central por trás do prolongamento do QTc causado por antipsicóticos é a inibição dos canais de potássio hERG (human Ether-à-go-go Related Gene). Esses canais, também conhecidos como KCNH2, são responsáveis pela corrente IKr, que exerce papel fundamental na fase 3 do potencial de ação cardíaco, ou seja, na repolarização ventricular.

A inibição desses canais leva a uma repolarização mais lenta, prolongando o potencial de ação e, consequentemente, o intervalo QT. Essa alteração elétrica facilita a ocorrência de pós-potenciais tardios e ritmos ventriculares instáveis, particularmente quando associada a outros fatores predisponentes, como hipocalemia, bradicardia, uso de múltiplas medicações e doença cardíaca estrutural.

Por isso, todo paciente em uso de ziprasidona ou outros fármacos com esse potencial deve ser cuidadosamente monitorado com ECG seriado, especialmente se houver comorbidades cardiovasculares ou uso concomitante de outras drogas que também prolongam o QTc.

Alternativa A: INCORRETA. O antagonismo dos receptores GABA-A está associado à ação de medicações como os benzodiazepínicos e anticonvulsivantes, e não tem papel na alteração do intervalo QTc. Não está relacionado ao efeito eletrofisiológico da ziprasidona.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem influencia principalmente a fase 0 do potencial de ação cardíaco, afetando a velocidade de condução, mas não está relacionado diretamente ao prolongamento do QTc, que é um fenômeno de repolarização.

Alternativa C: CORRETA. A inibição dos canais de potássio do tipo hERG (IKr) é o mecanismo exato pelo qual a ziprasidona e outros antipsicóticos prolongam o QTc. A redução da corrente repolarizante retarda a fase 3 do potencial de ação ventricular, aumentando a duração do intervalo QT e elevando o risco de arritmias.

Alternativa D: INCORRETA. A estimulação dos receptores 5-HT2A está mais relacionada ao efeito psicotrópico de alguns antipsicóticos, como parte do seu mecanismo de ação central, mas não interfere diretamente na eletrofisiologia cardíaca nem no QTc.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição dos transportadores de norepinefrina ocorre com alguns antidepressivos e estabilizadores do humor, como a venlafaxina ou a bupropiona, podendo até causar taquicardia, mas não está envolvida diretamente no prolongamento do QTc pela ziprasidona.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.