Dica do autor: A quetiapina é um antipsicótico atípico amplamente utilizado tanto para transtornos psicóticos quanto para episódios de mania e depressão bipolar. Ela se caracteriza por um perfil farmacológico multirreceptorial, com afinidade variável por diferentes sistemas neurotransmissores. Isso explica não só sua eficácia terapêutica, mas também os efeitos colaterais frequentes, como sedação e hipotensão ortostática, especialmente nos primeiros dias de uso ou após aumentos de dose.

Esses efeitos estão fortemente associados ao bloqueio dos receptores adrenérgicos alfa-1. Esses receptores são fundamentais para o controle do tônus vascular periférico; quando antagonizados, promovem vasodilatação, que resulta em queda da pressão arterial, principalmente ao se levantar (hipotensão ortostática). Além disso, a quetiapina também bloqueia receptores histamínicos H1, o que contribui para a sedação excessiva observada com frequência em sua fase inicial de uso.

O conhecimento do perfil receptorial dos antipsicóticos é essencial para individualizar a escolha do fármaco de acordo com as características e vulnerabilidades do paciente, minimizando eventos adversos e otimizando adesão ao tratamento.

Alternativa A: INCORRETA. A estimulação dos receptores dopaminérgicos D4 não é característica da quetiapina, e esses receptores têm papel ainda incerto na fisiopatologia psicótica. Além disso, não estão associados a efeitos como sedação ou hipotensão.

Alternativa B: INCORRETA. O antagonismo dos receptores serotoninérgicos 5-HT1A não é uma ação relevante da quetiapina, e esses receptores estão mais relacionados a modulação da ansiedade e do humor, sem papel direto na hipotensão ou sedação.

Alternativa C: CORRETA. A quetiapina bloqueia os receptores adrenérgicos alfa-1, o que leva à vasodilatação periférica, resultando em hipotensão ortostática, especialmente no início do tratamento. Esse é o mecanismo farmacológico primário associado à hipotensão nesse contexto.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação dos receptores colinérgicos muscarínicos causaria efeitos colinérgicos como salivação, diarreia, bradicardia — não condizentes com o quadro da questão. A quetiapina, aliás, tem leve efeito anticolinérgico, o que poderia causar efeitos opostos (ex: boca seca, constipação), mas não está envolvido com a hipotensão ortostática.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da recaptação de dopamina é característica de alguns antidepressivos e psicoestimulantes, mas não se aplica à quetiapina. Além disso, esse mecanismo está mais relacionado a efeitos como agitação ou insônia, e não sedação ou hipotensão.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.