Dica do autor: Os antipsicóticos típicos, também conhecidos como neurolépticos de primeira geração, têm como principal mecanismo de ação o bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2, especialmente na via mesolímbica. Essa via é uma das quatro principais rotas dopaminérgicas do sistema nervoso central, e seu hiperfuncionamento está fortemente implicado na gênese dos sintomas positivos da esquizofrenia, como delírios, alucinações e comportamento desorganizado.

Ao antagonizar os receptores D2 nessa região, os antipsicóticos típicos ajudam a reduzir esses sintomas, promovendo melhora clínica significativa. No entanto, como eles não atuam de forma seletiva apenas na via mesolímbica, também bloqueiam D2 em outras vias:

• Na via nigroestriatal, geram efeitos extrapiramidais (rigidez, tremores, acatisia, discinesia);
• Na via túbero-infundibular, podem causar hiperprolactinemia (galactorreia, amenorreia, ginecomastia);
• Na via mesocortical, podem agravar sintomas negativos e cognitivos.

A afinidade com receptores colaterais (muscarínicos, histamínicos, adrenérgicos) também varia entre as moléculas e explica outros efeitos colaterais, como sedação, ganho de peso e hipotensão.

Portanto, o bloqueio dos receptores D2, especialmente na via mesolímbica, é o alvo terapêutico desejado no tratamento da psicose. Essa é a marca registrada dos antipsicóticos típicos.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina é o principal mecanismo de ação dos antidepressivos tricíclicos e dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina e noradrenalina (ISRSN), como a venlafaxina. Não é o mecanismo dos antipsicóticos típicos.

Alternativa B: CORRETA. Os antipsicóticos típicos atuam bloqueando os receptores dopaminérgicos D2 na via mesolímbica, o que leva à melhora dos sintomas positivos da esquizofrenia. Este é o mecanismo de ação central e desejado desses fármacos, sendo considerado a base da sua ação terapêutica.

Alternativa C: INCORRETA. A estimulação dos receptores GABA-B está relacionada a medicações como o baclofeno, utilizado no tratamento da espasticidade muscular. Os antipsicóticos não atuam em receptores GABA-B, e essa via não é envolvida na antipsicose.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição da monoamina oxidase tipo B (MAO-B) é o mecanismo de drogas como a selegilina e rasagilina, utilizadas no tratamento do parkinsonismo. Essas substâncias aumentam os níveis de dopamina, o que seria contraproducente na esquizofrenia, cujo problema central está no excesso de atividade dopaminérgica mesolímbica.

Alternativa E: INCORRETA. A estabilização de canais de cálcio tipo L é um mecanismo de fármacos como os bloqueadores dos canais de cálcio (verapamil, anlodipino), usados em cardiologia e hipertensão arterial, e não tem relação com os antipsicóticos típicos.

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.