Dica do autor: O clopidogrel é um fármaco antiplaquetário amplamente utilizado na síndrome coronariana aguda (SCA) e na prevenção secundária de eventos cardiovasculares. Trata-se de uma pró-droga, ou seja, precisa ser metabolizada no fígado para se tornar ativa. Essa ativação ocorre principalmente por meio das enzimas do citocromo P450, especialmente a CYP2C19.

O omeprazol, por sua vez, é um inibidor da bomba de prótons (IBP) que inibe de forma significativa a enzima CYP2C19, a mesma necessária para a bioativação do clopidogrel. Como resultado, quando os dois fármacos são administrados concomitantemente, há uma redução na conversão do clopidogrel em seu metabólito ativo, diminuindo sua eficácia antiplaquetária. Isso pode levar à recorrência de eventos isquêmicos, como angina instável ou até infarto do miocárdio, especialmente em pacientes de alto risco cardiovascular.

Embora a interação não torne o uso concomitante absolutamente contraindicado, é altamente recomendável evitar a associação, principalmente em pacientes com história prévia de SCA ou com stents. Nesses casos, se a profilaxia gástrica for indispensável, pode-se optar por IBPs com menor afinidade pela CYP2C19, como o pantoprazol.

Alternativa A: INCORRETA. O omeprazol não aumenta o metabolismo hepático do clopidogrel, mas sim o inibe, por interferir com a enzima responsável por sua ativação (CYP2C19).

Alternativa B: CORRETA. O omeprazol inibe a CYP2C19, enzima essencial para a conversão do clopidogrel em seu metabólito ativo. Essa interação compromete a ação antiplaquetária do clopidogrel, podendo levar à piora do quadro isquêmico.

Alternativa C: INCORRETA. O omeprazol não estimula a agregação plaquetária de forma direta. Seu efeito sobre o risco cardiovascular é indireto, por interferir na ação de fármacos antiplaquetários como o clopidogrel.

Alternativa D: INCORRETA. O omeprazol não possui ação vasoconstritora, tampouco efeito direto sobre a musculatura lisa das artérias coronárias.

Alternativa E: INCORRETA. O omeprazol não aumenta a acidez gástrica, mas sim a suprime. Além disso, o clopidogrel não é inativado pela acidez gástrica, e sim pela redução de sua conversão hepática em metabólito ativo.

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.