Dica do autor: O omeprazol, assim como outros inibidores da bomba de prótons (IBPs), pode interferir na farmacocinética de diversos fármacos, principalmente devido à sua capacidade de elevar de forma significativa o pH gástrico e de inibir enzimas do citocromo P450, especialmente a CYP2C19. Essas duas características são fundamentais para entender suas interações medicamentosas.

Por elevar o pH gástrico, o omeprazol pode alterar a absorção de medicamentos que dependem de um ambiente ácido para sua biodisponibilidade ideal, como o itraconazol, o atazanavir e o clopidogrel (que depende também de ativação hepática por CYP2C19). Além disso, ao inibir o CYP2C19, o omeprazol pode reduzir a conversão do clopidogrel em seu metabólito ativo, prejudicando sua eficácia antitrombótica. Essa interação é clinicamente relevante, especialmente em pacientes com alto risco cardiovascular, como aqueles com stents coronarianos, pois pode aumentar o risco de eventos trombóticos.

Por isso, o uso concomitante de omeprazol e clopidogrel deve ser evitado ou substituído por outro IBP com menor afinidade pela CYP2C19, como o pantoprazol, quando não for possível suspender o IBP.

Alternativa A: INCORRETA. A amoxicilina é um antibiótico de amplo espectro cuja absorção não depende do pH gástrico, e não sofre interferência significativa pelo uso de omeprazol.

Alternativa B: CORRETA. O clopidogrel é uma pró-droga que precisa ser metabolizada pelo citocromo P450, especialmente pela isoenzima CYP2C19, para se tornar ativa. O omeprazol inibe essa enzima, reduzindo a ativação do clopidogrel e, consequentemente, sua eficácia na inibição da agregação plaquetária.

Alternativa C: INCORRETA. O paracetamol (acetaminofeno) é um analgésico e antipirético cuja absorção ocorre predominantemente no intestino delgado, e não sofre alteração relevante com o aumento do pH gástrico promovido por omeprazol.

Alternativa D: INCORRETA. A loratadina é um anti-histamínico H₁, metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e CYP2D6, e não possui interação significativa com o omeprazol no que diz respeito à absorção ou metabolismo.

Alternativa E: INCORRETA. A sinvastatina é uma estatina metabolizada principalmente pelo CYP3A4, e não pela CYP2C19. Portanto, seu metabolismo não é significativamente afetado pelo omeprazol.

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.