Dica do autor: Os inibidores da bomba de prótons (IBPs), como omeprazol, pantoprazol e esomeprazol, são amplamente utilizados para o tratamento de condições como DRGE, úlcera péptica, erradicação do Helicobacter pylori e profilaxia de sangramento gastrointestinal em pacientes de risco. Apesar de serem considerados seguros e eficazes no curto prazo, o uso crônico desses fármacos tem sido associado a eventos adversos metabólicos relevantes, entre eles, a hipomagnesemia.

Esse distúrbio eletrolítico ocorre porque os IBPs, ao inibirem de forma irreversível a enzima H⁺/K⁺-ATPase nas células parietais gástricas, provocam uma redução significativa e sustentada da acidez intragástrica. O pH gástrico mais elevado interfere diretamente na absorção intestinal de magnésio, que ocorre predominantemente no intestino delgado, tanto por via paracelular passiva, quanto por via transcelular ativa, esta última mediada por canais iônicos, especialmente o TRPM6, que funciona de forma ideal em meio ácido.

Com a redução da acidez gástrica, o ambiente intestinal se torna menos favorável à ativação e funcionamento desses canais, resultando em uma absorção diminuída de magnésio, mesmo em pacientes com ingestão dietética adequada. Em tratamentos prolongados (geralmente acima de 3 meses), essa deficiência pode se tornar clinicamente significativa, levando a sintomas como fraqueza muscular, cãibras, fadiga, tetania, convulsões e arritmias cardíacas.

Além disso, a hipomagnesemia pode estar associada a hipocalcemia secundária (pela resistência ao PTH) e hipocalemia (pela perda renal de potássio), criando um quadro clínico complexo que muitas vezes só é resolvido com a suspensão do IBP. O risco é potencializado em pacientes em uso de diuréticos, idosos, ou com má absorção intestinal prévia.

Por isso, diretrizes clínicas atuais recomendam que, em casos de uso prolongado de IBPs, especialmente acima de 12 semanas, seja feita monitorização periódica dos níveis de magnésio sérico, principalmente se o paciente apresentar sintomas neuromusculares ou eletrolíticos sem causa aparente.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da absorção de cálcio pelo omeprazol pode ocorrer em alguns casos, mas não está diretamente relacionada à hipomagnesemia. Além disso, a absorção de cálcio depende menos do pH gástrico que a de magnésio.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento da secreção pancreática de bicarbonato não é uma consequência direta do uso de IBPs, e não explica a hipomagnesemia observada nesse contexto.

Alternativa C: CORRETA. A redução da acidez gástrica promovida pelo omeprazol altera o ambiente intestinal, dificultando a absorção de magnésio, especialmente pela via ativa dependente de TRPM6, levando à hipomagnesemia em uso crônico.

Alternativa D: INCORRETA. Os IBPs não atuam diretamente na reabsorção tubular renal de magnésio. Essa via é mais comumente afetada por diuréticos ou doenças renais.

Alternativa E: INCORRETA. O omeprazol não tem ação direta nas proteínas transportadoras intestinais, como o TRPM6, mas sim indireta, ao modificar o pH intestinal, o que prejudica sua função.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.