Dica do autor: Os antagonistas dos receptores H₂ da histamina, como ranitidina, cimetidina e famotidina, atuam inibindo a ligação da histamina aos receptores H₂ localizados nas células parietais gástricas, o que leva à redução da secreção de ácido clorídrico. Embora tenham sido amplamente utilizados nas décadas de 1980 e 1990, com o advento dos IBPs, sua indicação clínica ficou mais restrita. No entanto, o conhecimento de seus efeitos adversos ainda é altamente relevante.

Dentre os antagonistas H₂, o fármaco mais associado a efeitos colaterais endócrinos é a cimetidina. Isso ocorre porque a cimetidina, além de inibir a secreção ácida, também exerce efeito antiandrogênico: ela inibe competitivamente os receptores androgênicos e reduz a conversão de testosterona em di-hidrotestosterona (DHT), o que pode levar a ginecomastia, impotência sexual e galactorreia, principalmente em homens, após uso prolongado e em doses elevadas.

Já a ranitidina, embora da mesma classe, tem afinidade muito menor pelos receptores androgênicos, e esses efeitos adversos são raros, mas ainda podem ocorrer em alguns pacientes sensíveis devido a um efeito de classe cruzado, por mecanismos não completamente esclarecidos, possivelmente relacionados à estrutura molecular semelhante e interferência hormonal indireta.

Assim, neste caso, o desenvolvimento de ginecomastia leve em um paciente em uso de ranitidina é melhor explicado por um efeito classe cruzado com a cimetidina, e não por ação direta do fármaco sobre receptores hormonais.

Alternativa A: INCORRETA. Não há ativação dos receptores estrogênicos hepáticos pelos antagonistas H₂. Esse não é o mecanismo envolvido na ginecomastia associada a esses fármacos.

Alternativa B: INCORRETA. A ranitidina não possui efeito antiandrogênico direto relevante. Quem apresenta essa propriedade de forma marcante é a cimetidina.

Alternativa C: INCORRETA. A histamina não estimula a secreção de prolactina. Esse processo é regulado principalmente pela dopamina, e os antagonistas H₂ não têm efeito direto nessa via.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição do citocromo P450 é um efeito da cimetidina, não da ranitidina, e não está diretamente ligada à ginecomastia, mas sim a interações medicamentosas.

Alternativa E: CORRETA. A ginecomastia relatada pode ser explicada por um efeito classe cruzado com a cimetidina, já que ambos são antagonistas H₂ com estrutura química semelhante, e efeitos hormonais secundários podem, ainda que raramente, ocorrer com a ranitidina.

Resposta: Alternativa E

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.