Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. As estatinas são os fármacos de primeira linha para o tratamento da hipercolesterolemia e prevenção de eventos cardiovasculares. Seu efeito terapêutico principal decorre da inibição competitiva da enzima HMG-CoA redutase (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA redutase), que catalisa a conversão de HMG-CoA em mevalonato, etapa fundamental e limitante da via de síntese do colesterol endógeno no fígado. Ao bloquear essa enzima, há uma redução dos níveis intracelulares de colesterol nos hepatócitos, o que estimula a expressão de receptores de LDL na superfície celular e aumenta a captação de LDL-colesterol circulante. Esse mecanismo contribui diretamente para a redução dos níveis séricos de LDL, o principal alvo terapêutico no tratamento da dislipidemia.

Alternativa A: INCORRETA. A lipase lipoproteica participa da degradação de quilomícrons e VLDL, facilitando a entrega de ácidos graxos aos tecidos. Não é o alvo das estatinas.

Alternativa B: INCORRETA. A proteína de transferência de éster de colesterol (CETP) está envolvida na troca de ésteres de colesterol e triglicerídeos entre lipoproteínas, mas não é modulada pelas estatinas.

Alternativa C: CORRETA. A HMG-CoA redutase é o principal alvo terapêutico das estatinas. Sua inibição reduz a síntese de colesterol hepático, sendo o ponto-chave da ação dessas drogas.

Alternativa D: INCORRETA. A ATP-citratase é uma enzima upstream na síntese de acetil-CoA, precursora do colesterol, mas não é o foco de ação das estatinas.

Alternativa E: INCORRETA. A proteína de transferência de triglicerídeos está envolvida na montagem de lipoproteínas como VLDL, mas não é alvo de inibição pelas estatinas.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) – Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose (2021).