Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. A atorvastatina, como as demais estatinas, age inibindo competitivamente a enzima HMG-CoA redutase, responsável pela etapa limitante na biossíntese do colesterol hepático. Embora essa ação traga benefícios no controle da dislipidemia, a inibição dessa enzima também pode provocar acúmulo de metabólitos tóxicos intracelulares, afetando a integridade das mitocôndrias e dos sistemas de detoxificação hepática. Isso pode resultar em lesão hepatocelular, o que se reflete clinicamente na elevação de transaminases (AST e ALT) observada em exames laboratoriais. Essa elevação costuma ser leve e transitória, mas em casos mais graves pode ser necessário suspender a medicação. É essencial o monitoramento periódico da função hepática em pacientes que utilizam estatinas, especialmente os com comorbidades como diabetes mellitus.

Alternativa A: INCORRETA. As transaminases não são ativadas por efeito farmacológico da atorvastatina. A elevação desses marcadores indica lesão celular hepática e não aumento de sua atividade fisiológica.

Alternativa B: INCORRETA. A atorvastatina não inibe competitivamente as transaminases hepáticas. A sua ação inibitória é direcionada à enzima HMG-CoA redutase, envolvida na síntese de colesterol.

Alternativa C: INCORRETA. A atorvastatina não induz o citocromo P450. Pelo contrário, ela é metabolizada principalmente pela isoforma CYP3A4 do citocromo P450, mas sua ação não envolve indução enzimática relevante.

Alternativa D: CORRETA. A inibição da HMG-CoA redutase pode levar à disfunção mitocondrial e estresse oxidativo, culminando em lesão hepatocelular. Essa é a explicação mais plausível para a elevação das transaminases observada no paciente.

Alternativa E: INCORRETA. O uso de estatinas, como a atorvastatina, reduz a produção de colesterol hepático. Portanto, a superprodução de colesterol não está associada ao seu mecanismo de ação, nem à elevação das enzimas hepáticas.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) – Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose (2021).