Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. O fenofibrato é um fármaco da classe dos fibratos, utilizado principalmente para o tratamento da hipertrigliceridemia. Seu mecanismo de ação central ocorre por meio da ativação do receptor nuclear PPAR-alfa (receptor ativado por proliferadores de peroxissomos do tipo alfa), que regula a transcrição de genes envolvidos no metabolismo lipídico. A ativação do PPAR-alfa leva a um aumento da expressão da lipase lipoprotéica, que atua promovendo a hidrólise dos triglicerídeos contidos nas lipoproteínas VLDL e quilomícrons. Com isso, há uma redução significativa dos níveis séricos de triglicerídeos e um aumento discreto do HDL. Esse mecanismo molecular é o principal responsável pelo efeito terapêutico do fenofibrato em pacientes com dislipidemias, especialmente os que apresentam risco aumentado de pancreatite por hipertrigliceridemia.

Alternativa A: CORRETA. O fenofibrato ativa o receptor PPAR-alfa, induzindo a expressão de enzimas que degradam triglicerídeos e promovendo redução de VLDL e aumento de HDL. Esse é o mecanismo terapêutico central do medicamento.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da HMG-CoA redutase é característica das estatinas, e não dos fibratos. Esse mecanismo está mais relacionado à redução do LDL-colesterol, não dos triglicerídeos.

Alternativa C: INCORRETA. O fenofibrato estimula, e não inibe, a lipase lipoprotéica. Essa enzima é fundamental para a degradação dos triglicerídeos circulantes.

Alternativa D: INCORRETA. Embora possa haver um pequeno aumento da expressão de receptores de LDL, esse não é o principal efeito terapêutico do fenofibrato, que é voltado para a redução de triglicerídeos.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da absorção intestinal de colesterol é o mecanismo de ação da ezetimiba, não do fenofibrato.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) – Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose (2021).