Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. Os fibratos, como o fenofibrato e o genfibrozila, são especialmente indicados no tratamento da hipertrigliceridemia e também podem contribuir para o aumento moderado do HDL-colesterol. O principal mecanismo de ação dessa classe é a ativação do receptor nuclear PPAR-α (receptor ativado por proliferador de peroxissoma alfa), que regula a expressão de genes envolvidos no metabolismo lipídico. A ativação do PPAR-α aumenta a oxidação de ácidos graxos no fígado e no músculo, estimula a produção da lipase lipoproteica (o que favorece a degradação de VLDL e quilomícrons), e reduz a síntese hepática de apolipoproteína C-III, uma inibidora da lipase lipoproteica. Esses efeitos promovem uma redução significativa nos níveis plasmáticos de triglicerídeos e um leve aumento no HDL, tornando os fibratos agentes eficazes no manejo da dislipidemia associada ao diabetes tipo 2.

Alternativa A: INCORRETA. A HMG-CoA redutase é a enzima inibida pelas estatinas, e não pelos fibratos.

Alternativa B: INCORRETA. Embora os fibratos aumentem a atividade da lipase lipoproteica, esse efeito ocorre secundariamente à ativação do receptor PPAR-α, que é o verdadeiro mecanismo de ação principal.

Alternativa C: INCORRETA. A redução da síntese hepática de VLDL pode ocorrer com o uso de fibratos, mas é consequência da modulação genética via PPAR-α e não um mecanismo direto.

Alternativa D: CORRETA. Os fibratos ativam o receptor PPAR-α, promovendo mudanças na expressão de genes envolvidos no metabolismo lipídico, resultando na redução dos triglicerídeos e aumento do HDL.

Alternativa E: INCORRETA. O bloqueio da absorção intestinal de colesterol é o mecanismo da ezetimiba, e não dos fibratos.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) – Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose (2021).