Dica do autor: a alternativa correta é a alternativa B. A espironolactona é um antagonista dos receptores mineralocorticoides com ampla utilização no tratamento da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFER), especialmente em pacientes sintomáticos. Além da ação sobre os receptores de aldosterona nos rins, ela também interage com receptores hormonais esteroides, como receptores androgênicos, estrogênicos e de progesterona. Essa atividade não seletiva explica diversos efeitos adversos hormonais, como ginecomastia, mastalgia (dor mamária), irregularidades menstruais e diminuição da libido. Esses efeitos são dose-dependentes e mais comuns com a espironolactona do que com a eplerenona, que possui maior seletividade pelos receptores de aldosterona e menor afinidade pelos receptores sexuais. Portanto, a queixa da paciente tem relação direta com o perfil farmacológico da espironolactona.

Alternativa A: INCORRETA. A espironolactona não atua exclusivamente sobre os receptores de aldosterona. Pelo contrário, um de seus principais efeitos adversos resulta justamente da ligação com receptores androgênicos e de progesterona, o que leva a efeitos hormonais como mastalgia e ginecomastia.

Alternativa B: CORRETA. O efeito antiandrogênico da espironolactona interfere na ação da testosterona e promove um desequilíbrio hormonal com predomínio estrogênico, o que pode levar ao desenvolvimento de ginecomastia e dor mamária. Esses efeitos são especialmente comuns em tratamentos crônicos e em doses mais elevadas.

Alternativa C: INCORRETA. A espironolactona não possui ação relevante sobre canais de cálcio, e o mecanismo de retenção hídrica local nos ductos mamários não faz parte do perfil de efeitos adversos conhecidos da medicação. A explicação é farmacologicamente incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. A eplerenona é, na verdade, uma alternativa à espironolactona quando se deseja reduzir os efeitos colaterais hormonais, por sua maior seletividade pelos receptores de aldosterona. Ela não potencializa efeitos antiestrogênicos e não é usualmente usada em associação com espironolactona.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a espironolactona possa atuar como agonista parcial nos receptores de progesterona, não há evidência de que isso estimule proliferação tumoral mamária. Esse tipo de efeito não é relatado como justificativa para dor mamária ou como risco oncológico direto com a medicação.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. McGraw-Hill, 2021.

• Goldman-Cecil. Tratado de Medicina Interna. 26ª ed. Elsevier, 2020.