Dica do autor: A diarreia é uma condição caracterizada por aumento do conteúdo de água nas fezes, geralmente associada à maior frequência de evacuações. Ela pode ocorrer por diferentes mecanismos, como aumento da secreção intestinal, diminuição da absorção, hipermotilidade ou inflamação. O tratamento deve sempre priorizar a reposição hidroeletrolítica, mas, em casos selecionados, o uso de antidiarreicos pode ser benéfico para aliviar os sintomas.

Entre os antidiarreicos, há diferentes mecanismos de ação. Um deles envolve a modulação da secreção intestinal por meio da inibição da enzima encefalinase. As encefalinas são peptídeos endógenos que atuam nos receptores opioides do trato gastrointestinal, promovendo redução da secreção de água e eletrólitos e aumento da absorção. Quando degradadas pela encefalinase, perdem seu efeito. Assim, inibir essa enzima aumenta a ação antissecretória das encefalinas, sem interferir diretamente na motilidade intestinal, o que torna o fármaco útil sem causar constipação severa.
O racecadotrila (também conhecido como acetorfano) é um antidiarreico antissecretório que atua inibindo a encefalinase, uma enzima que degrada as encefalinas. Com isso, aumenta a ação dessas substâncias endógenas nos receptores δ da mucosa intestinal, promovendo redução da secreção de água e eletrólitos no lúmen intestinal. Diferente dos opioides clássicos, ele não altera significativamente a motilidade intestinal, o que reduz o risco de constipação. Por isso, a resposta correta é a alternativa C.

Alternativa A: INCORRETA. A loperamida é um agonista dos receptores opioides μ localizados na musculatura lisa intestinal. Ela reduz a motilidade do trato gastrointestinal e aumenta o tempo de trânsito intestinal, favorecendo a absorção de água. No entanto, seu mecanismo não envolve a inibição da encefalinase.

Alternativa B: INCORRETA. O difenoxilato também é um opioide que atua na motilidade intestinal por meio de receptores μ, semelhante à loperamida. É frequentemente associado à atropina para evitar abuso. Seu efeito é principalmente sobre a motilidade, e não sobre a secreção intestinal.

Alternativa D: INCORRETA. A eluxadolina é um agonista dos receptores opioides μ e κ e antagonista do receptor δ, usado no tratamento da síndrome do intestino irritável com diarreia. Embora atue na motilidade e na sensibilidade visceral, seu mecanismo não está relacionado à inibição da encefalinase.

Alternativa E: INCORRETA. A clonidina é um agonista dos receptores α2-adrenérgicos, com múltiplas ações, incluindo redução da secreção intestinal. No entanto, seu efeito se dá por modulação do sistema nervoso autônomo, não por inibição da encefalinase.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:
Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Rang & Dale: Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.
Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). AMGH.
Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2018). Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica (13ª ed.). AMGH.