Dica do autor: A organização funcional do fígado pode ser melhor compreendida pelo ácino hepático de Rappaport, que descreve a unidade funcional em termos de gradientes de fluxo sanguíneo, oxigenação e metabolismo. O ácino é delimitado por uma tríade portal terminal (vênula portal terminal, arteríola hepática terminal e ducto biliar interlobular) e estende-se em sentido centrípeto até a veia central. Do ponto de vista prático, o ácino divide-se em três zonas:

• Zona 1 (periportal): mais próxima da tríade, melhor oxigenada e primeiro ponto de contato do sangue portal/arterial; favorece funções dependentes de O₂ e substratos (gliconeogênese, síntese de ureia, metabolismo oxidativo). É a zona mais resistente à hipóxia, mas mais exposta a agentes hidrossolúveis.

• Zona 2 (intermediária): transição funcional entre periportal e centrolobular.

• Zona 3 (centrilobular): adjacente à veia central, com menor oxigenação e elevada expressão de citocromos P450 (enzimas de biotransformação). Essa zona é mais vulnerável à hipóxia e a toxinas lipofílicas (ex.: paracetamol), e é o local clássico de necrose centrolobular e esteatose induzida por isquemia ou drogas.

A arquitetura zonal explica muitos padrões clínico-patológicos: em insuficiência cardíaca direita ou congestão passiva há congestão e necrose centrolobular; em intoxicação por toxinas lipofílicas observa-se dano preferentialmente na zona 3; em doenças colestáticas e processos periportais inflamatórios as alterações primárias tendem a surgir na região periportal. Além disso, a direção oposta do fluxo biliar (do hepatócito para os canalículos → tríade) contrasta com o fluxo sanguíneo (tríade → sinusoides → veia central), o que tem repercussões em padrões de colestase versus citólise.

Do ponto de vista celular e microambiental, a zonalidade envolve: hepatócitos com perfis enzimáticos distintos, endotélio sinusoide fenestrado permitindo íntimo contato sangue–parênquima, células de Kupffer e células estreladas (Ito) no espaço de Disse. A ativação destas últimas em lesão crônica promove fibrose; a capilarização sinusoidal (perda de fenestrações, deposição de lâmina basal) reduz trocas e agrava a disfunção. Em farmacologia e toxicologia, o conhecimento da maior expressão de CYP na zona 3 fundamenta por que metabólitos tóxicos são gerados localmente, determinando necrose centrolobular.

Implicações diagnósticas: ao analisar biópsia hepática, identificar se lesões são periportal, centrolobulares ou difusas ajuda a determinar etiologia; padrões laboratoriais (enzimas predominantemente citolíticas versus colestáticas) e achados de imagem (congestão, sinais de hipertensão portal) devem ser integrados com a zonalidade. Em terapia, compreender a zona de ação de fármacos e toxinas orienta medidas de proteção (antídotos, suporte hemodinâmico) e prognóstico. Em cirurgia e transplante, a preservação de microcirculação e minimização de isquemia-reperfusão protegem especialmente a zona 3.

Resumo esquemático: tríade portal (entrada) → sinusoides → veia central (saída); ácino dividido em zonas 1–3 com gradientes de O₂, metabolismo e susceptibilidade a lesões — conceito essencial para interpretar fisiologia, farmacologia e patologia hepática.

Alternativa A: INCORRETA. O lóbulo clássico é uma unidade anatômica hexagonal centrada na veia central, mas do ponto de vista funcional e metabólico o ácino (zonalidade) é mais informativo; portanto a alternativa que afirma o lóbulo clássico como melhor unidade funcional está equivocada.

Alternativa B: CORRETA. O ácino hepático (Rappaport) é a unidade funcional que melhor descreve os gradientes de oxigenação e metabolismo no fígado, sendo delimitado por ramos terminais da tríade portal e dividido em zonas 1–3 — explicação adequada para padrões fisiológicos e patológicos como necrose centrolobular e esteatose.

fonte: acervo sanar

Alternativa C: INCORRETA. O lóbulo portal (unidade triangular com centro na tríade) é uma descrição alternativa útil em alguns contextos morfológicos, mas não substitui o ácino como unidade funcional para explicar metabolismo zonal.

Alternativa D: INCORRETA. A veia central é estrutura anatômica central do lóbulo clássico e receptor do fluxo sinusoide, mas por si só não define a unidade funcional do fígado — o ácino, com sua tríade e zonas, desempenha esse papel.

Alternativa E: INCORRETA. O espaço de Disse é um compartimento perisinusoidal importante para trocas e abriga células de Ito, mas não constitui uma unidade funcional completa do fígado; é componente microambiental dentro do ácino.

Resposta: Alternativa B

Referências:
Ross MH, Pawlina W. Histologia: Texto e Atlas. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2014.
Junqueira LC, Carneiro J. Histologia Básica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2016.
Mescher AL. Junqueira’s Basic Histology: Text and Atlas. 14th ed. New York: McGraw-Hill; 2016.
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins e Cotran: Patologia — Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2015.
Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 13ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.