Dica do autor: Em pacientes com alto risco cardiovascular, a meta terapêutica de LDL-C é inferior a 70 mg/dL, conforme orientações da Sociedade Brasileira de Cardiologia. Quando a resposta com estatina de alta potência, como a atorvastatina 40 mg/dia, não é suficiente para alcançar essa meta, está indicada a associação com outro agente hipolipemiante. A ezetimiba é a principal droga de escolha nesse contexto, pois atua por um mecanismo complementar ao das estatinas. Enquanto as estatinas reduzem a síntese hepática de colesterol pela inibição da HMG-CoA redutase, a ezetimiba inibe a absorção intestinal de colesterol ao bloquear o transportador NPC1L1 na borda em escova do enterócito. Essa combinação permite uma redução sinérgica do LDL-C, com benefícios comprovados tanto em desfechos laboratoriais quanto clínicos, como mostrado no estudo IMPROVE-IT. Portanto, a associação entre estatina e ezetimiba é uma estratégia eficaz e segura para alcançar metas terapêuticas mais rigorosas em pacientes de alto risco.

Alternativa A: INCORRETA. A ezetimiba não atua sobre os ácidos biliares, e sim sobre a absorção intestinal de colesterol, diferentemente dos sequestrantes de ácidos biliares, como a colestiramina.

Alternativa B: CORRETA. A combinação de estatina com ezetimiba atua em dois pontos distintos da regulação do colesterol: reduz a síntese hepática (estatina) e a absorção intestinal (ezetimiba). Esse efeito complementar aumenta a eficácia na redução do LDL-C, sendo especialmente indicado quando o paciente não atinge a meta com estatina isoladamente.

Alternativa C: INCORRETA. A ezetimiba não aumenta a secreção biliar de colesterol nem tem relação com redução da absorção de HDL. Ela atua seletivamente na absorção de colesterol dietético e biliar no intestino delgado.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação de receptores PPAR-γ está relacionada aos glitazonas, utilizadas no tratamento do diabetes mellitus tipo 2, e não tem relação com a ezetimiba nem com o controle lipídico via LDL-C.

Alternativa E: INCORRETA. A ezetimiba não estimula a lipase hepática nem tem ação significativa sobre a degradação de VLDL. Seu foco de ação é inibir a absorção intestinal de colesterol, sem efeito direto sobre triglicerídeos ou metabolismo de VLDL.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Sociedade Brasileira de Cardiologia. Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose – 2021. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, vol. 118, suplemento 1, 2022.
• Cannon CP, et al. IMPROVE-IT Trial. New England Journal of Medicine. 2015;372:2387–2397.
• Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. McGraw-Hill; 2019.
• UpToDate. Ezetimibe: Drug information and clinical use in lipid disorders. Acesso em 2024.