Dica do autor: A sinvastatina, assim como outras estatinas lipofílicas, é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4, que faz parte do sistema do citocromo P450 hepático. Portanto, qualquer fármaco que iniba fortemente essa enzima pode levar ao acúmulo da estatina no organismo, aumentando significativamente o risco de efeitos adversos, especialmente miopatias e rabdomiólise. O cetoconazol, um antifúngico azólico, é um potente inibidor da CYP3A4, e sua administração concomitante com sinvastatina não é recomendada, justamente pelo risco aumentado de toxicidade muscular. Esse tipo de interação é um exemplo clássico de interação medicamentosa por inibição enzimática, que pode ter consequências clínicas graves. O conhecimento dessas vias metabólicas é fundamental para o manejo seguro de pacientes em uso de estatinas.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da bomba de prótons altera o pH gástrico, podendo interferir na absorção de alguns medicamentos, mas não é o mecanismo envolvido nessa interação específica entre sinvastatina e cetoconazol.

Alternativa B: INCORRETA. O cetoconazol não induz a CYP3A4, muito pelo contrário — ele é um dos inibidores mais potentes dessa enzima, o que leva ao acúmulo da estatina, e não à sua degradação acelerada.

Alternativa C: INCORRETA. A interação medicamentosa não ocorre por competição pelos receptores de LDL, até porque esses receptores são envolvidos no mecanismo de ação das estatinas, e não na sua metabolização ou toxicidade.

Alternativa D: CORRETA. O cetoconazol inibe a enzima CYP3A4, responsável pela metabolização da sinvastatina. Com isso, há diminuição do metabolismo hepático da estatina, levando ao aumento de sua concentração plasmática e, consequentemente, maior risco de efeitos adversos como miopatia e rabdomiólise.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento da excreção biliar da estatina reduziria sua eficácia, mas esse não é o caso aqui. O risco relatado na questão se refere ao aumento da toxicidade, o que ocorre por redução do metabolismo, e não por maior excreção.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. McGraw-Hill; 2019.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia. Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose – 2021. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, vol. 118, suplemento 1, 2022.
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH; 2018.
• UpToDate. Statin-associated muscle symptoms: Mechanisms and management. Acesso em 2024.