Dica do autor: O 5-FU é um antimetabólito análogo da uracila que interfere com a síntese de DNA ao inibir a timidilato sintase, além de ser metabolizado principalmente pela diidropirimidina desidrogenase (DPD). Interações medicamentosas ou polimorfismos genéticos que afetam essa enzima podem levar à toxicidade aumentada, especialmente em tecidos de rápida renovação.

Alternativa A: INCORRETA. O metronidazol e o 5-FU não compartilham o mesmo sistema de transporte intestinal. A absorção do 5-FU ocorre por mecanismos diferentes dos utilizados por antimicrobianos como o metronidazol.

Alternativa B: INCORRETA. O ácido folínico potencializa a inibição da timidilato sintase pelo 5-FU, e não a reduz. Ele estabiliza a ligação do 5-FU com a enzima, aumentando seu efeito citotóxico, o que é desejável em oncologia.

Alternativa C: INCORRETA. O 5-FU atua principalmente como análogo da uracila e não da adenina. Seus efeitos se concentram na inibição da timidilato sintase e incorporação ao RNA e DNA.

Alternativa D: CORRETA. O metronidazol é conhecido por inibir a enzima diidropirimidina desidrogenase (DPD), principal via de metabolização do 5-FU. Quando essa enzima é inibida, o 5-FU se acumula no organismo, resultando em toxicidade severa, especialmente neutropenia, mucosite e neurotoxicidade.

Alternativa E: INCORRETA. O mecanismo do 5-FU não envolve produção direta de radicais livres nem inibição da ribonucleotídeo redutase. Essa ação é mais associada a agentes como bleomicina ou hidroxiureia.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
• Rodwell VW. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• Devlin TM. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.