Dica do autor: A contratilidade miocárdica depende de um processo altamente energético e regulado, chamado acoplamento excitação-contração, no qual a despolarização da membrana celular leva à entrada e liberação de cálcio, permitindo a interação entre actina e miosina. Em condições normais, a produção de ATP mitocondrial é essencial para manter o funcionamento de bombas como a SERCA (Ca²⁺-ATPase do retículo sarcoplasmático) e a Na⁺/K⁺-ATPase, que regulam a homeostase iônica e o relaxamento celular. Durante hipóxia aguda, há queda abrupta da produção de ATP, o que prejudica essas bombas. A disfunção da SERCA e da Na⁺/K⁺-ATPase leva ao acúmulo de cálcio no citoplasma, mas paradoxalmente isso não resulta em aumento da contratilidade: o excesso de cálcio desorganiza o ciclo contrátil, promove sobrecarga celular e contribui para a disfunção miocárdica. Além disso, a depleção energética prejudica também a fosforilação de proteínas reguladoras, levando à ineficácia da resposta ao cálcio disponível. Portanto, o principal mecanismo fisiopatológico da disfunção contrátil na hipóxia aguda é a falência bioenergética mitocondrial.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação da fosfolambam pelo cálcio intracelular normalmente inibiria a SERCA, e não a ativaria. A fosfolambam precisa ser fosforilada (por PKA ou CaMKII) para liberar a SERCA e facilitar o relaxamento. De toda forma, em um cenário de hipóxia, há déficit de ATP, e a SERCA funciona mal, não havendo melhora no relaxamento.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da Na⁺/K⁺-ATPase por si só pode causar acúmulo de sódio intracelular e secundariamente de cálcio (via trocador NCX), mas esse acúmulo não gera aumento sustentado da contratilidade. Ao contrário, contribui para sobrecarga celular, edema e disfunção elétrica e mecânica, como ocorre em quadros de hipóxia celular.

Alternativa C: CORRETA. A redução da produção de ATP mitocondrial, característica da hipóxia aguda, compromete diretamente o funcionamento de bombas energéticas essenciais, como a SERCA e a Na⁺/K⁺-ATPase. Isso leva ao acúmulo de cálcio no citosol, porém sem benefício funcional, pois a célula perde a capacidade de organizar a contração de maneira eficiente, culminando na disfunção miocárdica observada no ecocardiograma.

Alternativa D: INCORRETA. Os canais de cálcio tipo T são mais importantes em células marcapasso, como as do nó sinoatrial. A fase de platô ventricular está relacionada aos canais de cálcio tipo L. Portanto, essa alternativa confunde os tipos de canais e seus locais de atuação, e não explica o quadro clínico de disfunção contrátil.

Alternativa E: INCORRETA. A troponina I tem efeito inibitório, reduzindo a ligação do cálcio à troponina C durante o relaxamento. Não há “atividade” aumentada da troponina I em si, e seu aumento em exames laboratoriais é marcador de lesão miocárdica, não de contratilidade aumentada. A alternativa está fisiologicamente equivocada.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• BRAUNWALD, Eugene. Tratado de doenças cardiovasculares. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• KLABUNDE, Richard E. Fisiologia cardiovascular: conceitos. 2. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.

• OPIE, Lionel H.; GERSH, Bernard J. Cardiopatia: mecanismos e tratamento. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• ZIPES, Douglas P.; JALIFE, José. Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 7. ed. Philadelphia: Elsevier, 2018.