Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como o ibuprofeno, são amplamente utilizados para o controle da dor e da inflamação, especialmente em doenças crônicas como a osteoartrite. Entretanto, seu uso prolongado pode levar a efeitos adversos gastrointestinais graves, especialmente em pacientes com histórico de úlceras. Isso ocorre porque os AINEs atuam inibindo enzimas chamadas ciclooxigenases (COX), que são fundamentais na produção de prostaglandinas. A COX-1, em especial, é responsável pela produção de prostaglandinas com funções protetoras na mucosa gástrica, como o estímulo à secreção de muco e bicarbonato e à manutenção do fluxo sanguíneo local. Assim, a inibição da COX-1 leva à redução desses fatores protetores, tornando a mucosa gástrica mais suscetível a lesões, sangramentos e formação de úlceras. Esse é o mecanismo clássico e mais relevante para os efeitos adversos gastrointestinais observados com o uso crônico de AINEs tradicionais.

Alternativa A: CORRETA. A inibição da COX-1 reduz a síntese de prostaglandinas gastroprotetoras, como a PGE₂, comprometendo a integridade da mucosa gástrica e favorecendo o aparecimento de úlceras e sangramentos.

Alternativa B: INCORRETA. A COX-2 é induzida em resposta à inflamação e sua inibição é o objetivo terapêutico dos AINEs. No entanto, sua inibição não está diretamente associada aos efeitos adversos gastrointestinais.

Alternativa C: INCORRETA. A serotonina atua em diversas funções neurológicas e gastrointestinais, mas os AINEs não interagem diretamente com os receptores serotoninérgicos para provocar efeitos adversos no trato gastrointestinal.

Alternativa D: INCORRETA. A lipoxigenase é uma enzima envolvida na via dos leucotrienos, outro caminho de inflamação. Entretanto, os AINEs não atuam nessa via, e sua inibição não está relacionada com os efeitos gástricos adversos dos AINEs.

Alternativa E: INCORRETA. A estimulação dos receptores de histamina (especialmente os do tipo H₂) está ligada à secreção ácida gástrica. AINEs não têm ação direta sobre esses receptores, e seu mecanismo lesivo está relacionado à inibição da COX-1.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Katzung, B. G., Trevor, A. J. (2021). Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. AMGH.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. (2016). Farmacologia. 8ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH.