Dica do autor: A agregação plaquetária depende principalmente da produção de tromboxano A2 (TXA2), sintetizado nas plaquetas por meio da ciclooxigenase-1 (COX-1). Os AINES não seletivos e o ácido acetilsalicílico (AAS) inibem a COX-1 e reduzem o TXA2, comprometendo a função plaquetária e aumentando o risco de sangramento. O celecoxibe, por sua vez, é um inibidor seletivo da COX-2, enzima mais expressa em tecidos inflamatórios e que não participa significativamente da produção de TXA2 nas plaquetas. Como as plaquetas praticamente não expressam COX-2, o celecoxibe não interfere de forma relevante na agregação plaquetária. Essa seletividade também explica o menor risco de sangramento gastrointestinal em comparação aos AINES não seletivos, embora deva-se ter cautela com seus potenciais efeitos cardiovasculares adversos relacionados ao desequilíbrio entre prostaciclina e tromboxano.

Alternativa A: CORRETA. O celecoxibe atua exclusivamente sobre a COX-2, preservando a atividade da COX-1 nas plaquetas e, consequentemente, a produção de tromboxano A2, fundamental para a agregação plaquetária. Por isso, seu uso não costuma alterar significativamente a hemostasia.

Alternativa B: INCORRETA. O celecoxibe não inibe reversivelmente ambas as COX-1 e COX-2; sua ação é seletiva para a COX-2. Ele não interfere na produção basal de TXA2, justamente por não bloquear a COX-1 plaquetária.

Alternativa C: INCORRETA. Não há ação seletiva do celecoxibe sobre a COX-1 hepática. O celecoxibe não atua de forma significativa na COX-1, seja em fígado, megacariócitos ou plaquetas.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição da fosfolipase A2 é característica dos corticosteroides, não dos AINES seletivos como o celecoxibe. Este atua abaixo dessa etapa, inibindo diretamente a COX-2.

Alternativa E: INCORRETA. O celecoxibe não estimula diretamente a produção de prostaciclina (PGI2). Na realidade, há preocupação de que a inibição da COX-2 possa reduzir PGI2, o que pode aumentar o risco trombótico em alguns pacientes.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.