Dica do autor: A síndrome de Werner é uma doença genética rara caracterizada pelo envelhecimento precoce (progeria do adulto). Ela está associada a mutações no gene WRN, que codifica uma proteína da família das helicases RecQ. Essa proteína tem múltiplas funções no metabolismo do DNA, como na replicação, recombinação, reparo e, principalmente, na manutenção dos telômeros. Os telômeros são estruturas localizadas nas extremidades dos cromossomos que protegem o DNA contra degradação e fusões indesejadas. Com o passar do tempo e com cada ciclo de replicação, os telômeros vão se encurtando, até que a célula atinge um ponto em que não consegue mais se dividir – o que está intimamente ligado ao envelhecimento celular. Na síndrome de Werner, a deficiência funcional da proteína WRN leva a falhas na manutenção dos telômeros, causando encurtamento precoce dessas estruturas e, por consequência, envelhecimento celular acelerado.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a proteína WRN tenha algum papel na replicação do DNA, não há alteração específica e direta na replicação da fita líder na síndrome de Werner. A fita líder é replicada continuamente, e sua síntese é normalmente eficiente mesmo na presença da mutação do gene WRN.

Alternativa B: INCORRETA. O reparo por excisão de base (BER) é responsável por corrigir lesões pequenas no DNA, como aquelas provocadas por oxidação ou desaminação. Embora o WRN possa participar de alguns mecanismos de reparo, o BER não é o principal processo afetado na síndrome de Werner.

Alternativa C: INCORRETA. A elongação do RNA mensageiro ocorre durante a transcrição, envolvendo a RNA polimerase II e fatores de alongamento. Esse processo não é afetado diretamente pelas mutações do gene WRN.

Alternativa D: CORRETA. A manutenção dos telômeros é o processo mais diretamente comprometido na síndrome de Werner. A ausência ou disfunção da helicase WRN acelera o encurtamento dos telômeros, contribuindo para senescência precoce e instabilidade genômica – características centrais da doença.

Alternativa E: INCORRETA. A tradução de proteínas ribossômicas ocorre no citoplasma, nos ribossomos, e não está relacionada à função da proteína WRN ou aos mecanismos fisiopatológicos da síndrome de Werner.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.