Dica do autor: a pirimetamina é um antiparasitário pertencente à classe das biguanidas, estruturalmente e funcionalmente semelhante ao metotrexato. Seu principal mecanismo de ação é a inibição da enzima diidrofolato redutase (DHFR) do Toxoplasma gondii, que é fundamental na conversão do diidrofolato (DHF) em tetraidrofolato (THF). O tetraidrofolato é um cofator essencial para a síntese de purinas e timidina, bases nitrogenadas necessárias para a replicação do DNA e, consequentemente, para a proliferação do parasita. A pirimetamina atua seletivamente na DHFR do protozoário, com menor afinidade pela enzima humana, o que confere um certo grau de especificidade. No entanto, por também afetar o metabolismo do ácido fólico humano em doses elevadas, é comum associá-la à leucovorina (ácido folínico) como forma de resgate hematológico, protegendo as células humanas da toxicidade medular. No tratamento da toxoplasmose, a pirimetamina é frequentemente combinada com sulfadiazina, que inibe outra enzima da via do folato: a di-hidropteroato sintase, criando um bloqueio sinérgico da replicação do parasita.

Alternativa A: INCORRETA. A subunidade 30S ribossomal é o alvo de antibióticos como a tetraciclina e a gentamicina, que atuam inibindo a tradução do RNA mensageiro em proteínas. A pirimetamina não interfere na maquinaria ribossomal, mas sim na síntese de nucleotídeos via inibição da via do folato.

Alternativa B: INCORRETA. A pirimetamina não atua sobre a membrana plasmática, nem provoca alterações de permeabilidade. Essa ação é característica de fármacos antifúngicos como a anfotericina B ou antiparasitários com ação lítica direta, o que não se aplica aqui.

Alternativa C: INCORRETA. A atuação sobre transportadores de íons de cálcio com efeito bloqueador neuromuscular é típica de algumas toxinas e fármacos antiparasitários como o praziquantel, usado contra cestódeos e trematódeos. Não é esse o alvo da pirimetamina.

Alternativa D: INCORRETA. Apesar de a pirimetamina afetar indiretamente a replicação do DNA, ela não inibe diretamente a DNA polimerase, e sim a síntese de nucleotídeos, ao bloquear a formação de tetraidrofolato. Ou seja, seu alvo está acima da etapa de replicação, no metabolismo do folato.

Alternativa E: CORRETA. A diidrofolato redutase (DHFR) é o principal alvo da pirimetamina. Sua inibição impede a formação de tetraidrofolato, coenzima essencial para a síntese de bases nitrogenadas e, portanto, do DNA. Esse bloqueio é o pilar da ação terapêutica da pirimetamina contra o Toxoplasma gondii.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.