Dica do autor: O diabetes mellitus tipo 2 é uma doença metabólica multifatorial, caracterizada por resistência periférica à insulina e disfunção progressiva das células beta pancreáticas. Um dos mecanismos centrais envolvidos na fisiopatologia da doença é o estresse oxidativo, gerado pelo excesso crônico de glicose (hiperglicemia) e de ácidos graxos livres na circulação. A glicotoxicidade e lipotoxicidade levam à produção exacerbada de espécies reativas de oxigênio (EROs) — como o radical superóxido (O₂⁻) e o radical hidroxila (OH•) — no interior das mitocôndrias e do retículo endoplasmático. Essas espécies oxidantes causam:

• Dano ao DNA, proteínas e lipídios de membrana, prejudicando a função celular;
• Desregulação do metabolismo da insulina em tecidos-alvo (músculo e fígado), agravando a resistência insulínica;
• Apoptose das células beta pancreáticas, contribuindo para a insuficiência de insulina ao longo do tempo.

Esse ambiente pró-oxidante crônico também estimula a inflamação subclínica e altera vias de sinalização intracelular, como PI3K-Akt, fundamentais para a ação da insulina.

Alternativa A: INCORRETA. A hipóxia celular não é um fator determinante na patogênese do diabetes tipo 2. Embora possa estar envolvida em complicações, não é a causa principal da lesão celular.

Alternativa B: INCORRETA. O desequilíbrio de cálcio intracelular está mais relacionado a processos de morte celular em outras patologias, mas não desempenha papel primário na resistência à insulina.

Alternativa C: INCORRETA. Defeitos genéticos influenciam a suscetibilidade individual, mas o principal mecanismo de lesão celular no diabetes tipo 2 envolve vias metabólicas e estresse oxidativo.

Alternativa D: INCORRETA. Infecções virais têm relação com diabetes tipo 1, de caráter autoimune, mas não com a patogênese do tipo 2.

Alternativa E: CORRETA. O estresse oxidativo por radicais livres é o mecanismo central de lesão celular no diabetes tipo 2, sendo responsável tanto pela resistência à insulina quanto pela disfunção progressiva das células beta pancreáticas.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.

• Guyton, A.C.; Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.