Dica do autor: A questão aborda um dos aspectos mais delicados do uso de estabilizadores de humor: os efeitos metabólicos adversos, como o ganho ponderal importante e a resistência periférica à insulina. Esses efeitos são particularmente marcantes com os antipsicóticos atípicos (segunda geração), como olanzapina e clozapina.

Esses fármacos atuam sobre diversos receptores, mas os efeitos metabólicos estão fortemente relacionados ao bloqueio dos receptores H1 (histaminérgicos) e 5-HT2C (serotoninérgicos) no sistema nervoso central, especialmente no hipotálamo, que é o principal centro regulador da saciedade e do balanço energético. O bloqueio do receptor H1 está associado ao aumento do apetite e maior ingestão calórica. Já o bloqueio do receptor 5-HT2C reduz a atividade de neurônios anorexígenos no núcleo arqueado, levando à diminuição da saciedade.

Além disso, há evidências de que essas ações interferem na regulação do metabolismo energético celular, promovendo acúmulo de gordura visceral e alteração do perfil lipídico. A sensibilidade periférica à insulina também é reduzida, contribuindo para o desenvolvimento de resistência insulínica e, em longo prazo, diabetes tipo 2.

O monitoramento clínico dos pacientes que utilizam esses fármacos deve ser rigoroso e incluir:

• Avaliação da circunferência abdominal, importante marcador de risco cardiovascular;
• Monitoramento da pressão arterial, devido ao risco aumentado de hipertensão;
• Dosagem de triglicerídeos e colesterol, além da glicemia e hemoglobina glicada.

Esses efeitos colaterais são dose-dependentes e mais prováveis com o uso prolongado. Estratégias de prevenção e manejo incluem:

• Orientação nutricional desde o início do tratamento, focando em dieta equilibrada e redução de alimentos ultraprocessados;
• Incentivo à prática regular de atividade física, essencial para controle de peso e melhora da sensibilidade à insulina;
• Consideração de alternativas terapêuticas com menor risco metabólico em pacientes com histórico de síndrome metabólica, como a aripiprazol ou lurasidona.

Alternativa A: INCORRETA. Os benzodiazepínicos, apesar de muito utilizados como ansiolíticos e hipnóticos, não estão relacionados a efeitos metabólicos significativos como ganho ponderal ou resistência à insulina. Seu efeito colateral predominante é a sedação.

Alternativa B: CORRETA. Os antipsicóticos, especialmente os de segunda geração, têm alto potencial de causar ganho de peso, resistência insulínica e dislipidemias, devido à sua ação sobre os receptores H1 e 5-HT2C. Esse perfil metabólico adverso é bem documentado e exige cuidado especial na escolha e no acompanhamento desses medicamentos.

Alternativa C: INCORRETA. Os antidepressivos tricíclicos, como amitriptilina e imipramina, podem provocar ganho de peso, mas em menor escala do que os antipsicóticos. Eles são mais associados a efeitos colaterais anticolinérgicos e cardiovasculares do que a alterações metabólicas graves.

Alternativa D: INCORRETA. Os anticonvulsivantes variam quanto ao impacto metabólico. O valproato, por exemplo, pode levar a ganho de peso, mas outros como lamotrigina e topiramato são neutros ou até favorecem a perda de peso. Assim, a classe como um todo não tem associação uniforme com o perfil descrito na questão.

Alternativa E: INCORRETA. Os ISRS, como fluoxetina e sertralina, podem alterar o apetite, mas o impacto metabólico é geralmente leve e menos frequente. Em alguns casos, como na fluoxetina, observa-se até perda de peso no início do tratamento.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. McGraw-Hill.
• Stahl, S. M. Psicofarmacologia Essencial. 5ª ed. Artmed.
• Andrade, C. et al. “Metabolic syndrome and antipsychotic medications: a review.” CNS Spectr. 2004.
• American Psychiatric Association. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. 3rd ed.
• Manual de Psiquiatria da Associação Brasileira de Psiquiatria (ABP).