Dica do autor: O lítio é um estabilizador de humor amplamente utilizado no tratamento do transtorno bipolar, especialmente eficaz na fase maníaca e na profilaxia de novos episódios. Seu mecanismo de ação ainda não é completamente elucidado, mas já se conhecem vários efeitos neurobiológicos importantes. Entre os mais relevantes estão a inibição da Inositol monofosfatase, o que reduz a sinalização mediada pelo fosfatidilinositol e afeta sistemas de segundos mensageiros como o IP3 e DAG, cruciais para a excitabilidade neuronal e plasticidade sináptica. Além disso, o lítio atua na modulação de canais iônicos, como os de sódio e cálcio, diminuindo a hiperexcitabilidade dos neurônios. Ele também interfere em processos neuroinflamatórios e pode induzir a neurogênese em regiões como o hipocampo, o que se associa à sua ação de longo prazo. Portanto, sua eficácia se dá por um conjunto complexo de ações celulares, que convergem para a estabilização do humor e prevenção de recaídas.

Alternativa A: INCORRETA. O lítio não bloqueia os receptores GABA-A, e muito menos de forma seletiva. Na verdade, uma das hipóteses sobre seu efeito estabilizador é que ele pode aumentar a neurotransmissão inibitória GABAérgica, e não o oposto. Um aumento da excitabilidade no córtex pré-frontal estaria mais associado a estados de mania, não à sua contenção.

Alternativa B: INCORRETA. O lítio não atua como inibidor da recaptação de dopamina. Essa ação se aproxima mais de mecanismos de ação de estimulantes como anfetaminas e da própria dopamina em estados maniformes. O lítio, ao contrário, tem efeito modulador sobre sistemas dopaminérgicos, podendo inclusive reduzir a atividade dopaminérgica excessiva, característica dos episódios maníacos.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa descreve corretamente dois dos principais mecanismos do lítio: a inibição da enzima Inositol monofosfatase, que compromete o ciclo do fosfatidilinositol, reduzindo a sinalização celular envolvida na excitabilidade neuronal, e a modulação de canais de sódio, que contribui para estabilizar a atividade elétrica dos neurônios. Esses efeitos colaboram para a ação estabilizadora do lítio sobre o humor.

Alternativa D: INCORRETA. O lítio, ao contrário do que afirma esta alternativa, inibe a adenilato ciclase em vez de estimulá-la. A inibição dessa enzima reduz a formação de AMP cíclico, alterando o sistema de segundos mensageiros intracelulares, o que impacta diretamente a plasticidade sináptica e a excitabilidade neuronal. Portanto, o conteúdo da alternativa está em desacordo com a farmacodinâmica conhecida do lítio.

Alternativa E: INCORRETA. O antagonismo competitivo dos receptores NMDA não é uma ação típica do lítio. Esse mecanismo está mais relacionado a fármacos como a memantina ou cetamina. O lítio pode ter efeitos indiretos sobre a neurotransmissão glutamatérgica, mas não atua como antagonista direto dos receptores NMDA.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4th ed. Cambridge University Press; 2013.
• Goodwin GM. Bipolar Disorders: Basic Mechanisms and Therapeutic Implications. 2nd ed. CRC Press; 2007.
• Yatham LN, et al. CANMAT and ISBD guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018;20(2):97–170.