Dica do autor: A metoclopramida é um antiemético que atua principalmente como antagonista dopaminérgico D2 na zona de gatilho quimiorreceptora (CTZ), localizada fora da barreira hematoencefálica, além de ter efeitos pró-cinéticos no trato gastrointestinal, acelerando o esvaziamento gástrico por ação colinérgica indireta. Em altas doses, a metoclopramida também apresenta atividade antagonista nos receptores serotoninérgicos 5-HT3, conferindo algum efeito adicional contra náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia. No entanto, em muitos protocolos, as doses usadas rotineiramente são insuficientes para bloquear adequadamente os receptores 5-HT3, que são os principais mediadores da náusea e vômito agudos induzidos por quimioterapia altamente emetogênica. Por isso, pacientes frequentemente necessitam de antagonistas seletivos de 5-HT3, como ondansetrona, para controle efetivo dos sintomas. Essa limitação explica por que a metoclopramida, em monoterapia, pode não ser eficaz em alguns pacientes oncológicos.

Alternativa A: CORRETA. A atividade antagonista da metoclopramida sobre os receptores 5-HT3 é limitada e requer doses elevadas, que não são as habitualmente utilizadas para controle sintomático de náuseas leves ou moderadas. Como os receptores 5-HT3 desempenham papel fundamental na mediação da emese induzida por quimioterapia, a ausência de bloqueio eficaz desses receptores explica a ineficácia relativa da metoclopramida isolada nesse contexto clínico.

Alternativa B: INCORRETA. A desensibilização dos receptores dopaminérgicos não é o mecanismo principal de falha terapêutica. A metoclopramida mantém sua ação dopaminérgica mesmo com uso contínuo; o problema está mais relacionado à via serotoninérgica não bloqueada adequadamente, especialmente em quimioterapias de alta emetogenicidade.

Alternativa C: INCORRETA. A metoclopramida atravessa a barreira hematoencefálica, o que inclusive explica seus efeitos adversos centrais, como reações extrapiramidais, acatisia e sonolência. Portanto, a falta de eficácia não está relacionada à dificuldade de penetração no SNC.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a metoclopramida não atue diretamente nos receptores muscarínicos, esse não é um mecanismo relevante na náusea e vômito induzidos por quimioterapia. A via colinérgica não é a principal nesse tipo de emese, diferentemente de casos de cinetose, em que receptores muscarínicos vestibulares são mais importantes.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da acetilcolinesterase não é um mecanismo de ação da metoclopramida nem está relacionada à eficácia antiemética em quimioterapia. Esse mecanismo é típico de fármacos colinomiméticos indiretos, usados em outros contextos clínicos (por exemplo, no íleo paralítico ou miastenia grave).

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

•         Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2022.
•         Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2019.
•         UpToDate. Prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in adults.
•         NCCN Guidelines. Antiemesis (2023).