Dica do autor: As náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) são efeitos adversos comuns e bastante debilitantes do tratamento oncológico, podendo impactar gravemente a qualidade de vida do paciente e comprometer a adesão à terapia antineoplásica. Esses sintomas são mediados, em grande parte, pela ativação dos receptores serotoninérgicos 5-HT3, presentes tanto no trato gastrointestinal quanto na zona de gatilho quimiorreceptora (CTZ) no sistema nervoso central. A quimioterapia, ao lesar células enterocromafins do intestino, provoca liberação maciça de serotonina, que ativa esses receptores e desencadeia o reflexo emético. Nesse contexto, os antagonistas dos receptores 5-HT3, como a ondansetrona, são agentes de primeira linha na profilaxia e tratamento das náuseas e vômitos agudos relacionados à quimioterapia. Esses fármacos apresentam alta eficácia, perfil de segurança favorável e são amplamente utilizados em protocolos oncológicos.

Alternativa A: INCORRETA. A metoclopramida atua como antagonista dos receptores dopaminérgicos D2 na zona de gatilho quimiorreceptora (CTZ), além de ter efeitos pró-cinéticos. Embora também possa apresentar leve ação sobre receptores 5-HT3 em doses altas, não é o antagonista seletivo de escolha para vômitos induzidos por quimioterapia, sendo mais eficaz em quadros de náusea funcional e gastroparesia.

Alternativa B: CORRETA. A ondansetrona é um antagonista seletivo dos receptores 5-HT3, tanto periféricos (no trato gastrointestinal) quanto centrais (na zona de gatilho quimiorreceptora), sendo considerada fármaco de primeira escolha para prevenção e tratamento de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia. Possui excelente eficácia na fase aguda do vômito e pode ser associada a outros agentes como corticosteroides (ex.: dexametasona) ou antagonistas de NK1 para melhorar o controle em esquemas de alta emetogenicidade.

Alternativa C: INCORRETA. A difenidramina é um anti-histamínico H1, com ação anticolinérgica, utilizada principalmente em náuseas de origem vestibular, como na cinetose (enjoo de movimento). Não tem papel principal no manejo de vômitos induzidos por quimioterapia, especialmente por não agir sobre os receptores serotoninérgicos.

Alternativa D: INCORRETA. A loperamida é um agonista opioide periférico, utilizado no tratamento da diarreia, pois reduz a motilidade intestinal. Não possui ação antiemética, tampouco interfere nos receptores envolvidos na resposta emética. Está, portanto, fora do escopo terapêutico para NVIQ.

Alternativa E: INCORRETA. A ranitidina é um antagonista do receptor H2 da histamina, utilizada no passado para redução da secreção gástrica, especialmente em quadros de úlcera ou dispepsia. Não possui efeito antiemético significativo e não interfere nos receptores 5-HT3, sendo ineficaz na prevenção de náuseas induzidas por quimioterapia.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

•         Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica — 15ª edição. AMGH, 2022.
•         Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica — 13ª edição. AMGH, 2019.
•         UpToDate. Prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in adults.
•         NCCN Guidelines. Antiemesis (2023).