Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. O linaclotide é um agente pró-secretor utilizado no tratamento da síndrome do intestino irritável com constipação (SII-C) e da constipação crônica idiopática. Seu mecanismo de ação envolve a ativação da guanilato ciclase-C (GC-C) na superfície apical das células epiteliais intestinais. Essa ativação aumenta a concentração intracelular de GMP cíclico, o que estimula o canal CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), promovendo a secreção de íons cloreto e bicarbonato para o lúmen intestinal. Como consequência, há aumento do conteúdo líquido no lúmen, amolecimento das fezes e aceleração do trânsito intestinal. Além disso, o linaclotide reduz a sensibilidade visceral, aliviando a dor abdominal associada à SII-C, um benefício adicional que o diferencia de outros laxativos.

Alternativa A: CORRETA. O linaclotide aumenta a secreção de cloreto e bicarbonato no lúmen intestinal por ativação da guanilato ciclase-C e estimulação do canal CFTR, aumentando o conteúdo de água nas fezes e melhorando a motilidade intestinal.

Alternativa B: INCORRETA. O linaclotide não inibe a motilidade intestinal; pelo contrário, sua ação secretora acelera o trânsito intestinal. A inibição da motilidade ocorre em agentes antidiarreicos, como a loperamida.

Alternativa C: INCORRETA. A estimulação dos receptores opioides no intestino reduz a motilidade e aumenta a absorção de água, resultando em constipação; o oposto do efeito terapêutico desejado.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento da reabsorção de água no cólon tornaria as fezes mais secas e duras, agravando a constipação. O linaclotide atua de forma inversa, promovendo secreção de água.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da bomba de prótons é o mecanismo dos IBPs (como omeprazol e pantoprazol), usados em úlceras gástricas e refluxo gastroesofágico, e não tem relação com a motilidade intestinal.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.