Dica do autor: O vômito é uma resposta fisiológica complexa coordenada pelo centro do vômito no bulbo, particularmente envolvendo a zona de gatilho quimiorreceptora (CTZ - chemoreceptor trigger zone) e o trato gastrointestinal. Agentes citotóxicos, como quimioterápicos, induzem a liberação de serotonina (5-HT) pelas células enterocromafins do TGI. Essa serotonina ativa receptores 5-HT3 localizados nos nervos vagais aferentes e na própria CTZ, que não está protegida pela barreira hematoencefálica, facilitando a detecção de substâncias eméticas circulantes. Assim, a ativação dos receptores 5-HT3 é o principal mecanismo na náusea e vômito induzido por quimioterapia, justificando o uso de antagonistas de 5-HT3 como o ondansetrona no manejo desses sintomas.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores H1 (histamínicos do tipo 1) estão mais envolvidos na mediação do vômito por estímulos vestibulares, como no enjoo por movimento. Antagonistas H1, como a prometazina, são eficazes em náuseas de origem cinetogênica, mas não são o principal alvo na emese induzida por quimioterápicos.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores D2 (dopaminérgicos) estão presentes na zona de gatilho quimiorreceptora e participam da regulação do reflexo do vômito. No entanto, sua ativação está mais relacionada a vômitos induzidos por fármacos dopaminérgicos ou distúrbios metabólicos. Embora sejam alvos terapêuticos, como nos antagonistas domperidona e metoclopramida, eles não são os mais diretamente envolvidos na resposta a agentes citotóxicos.

Alternativa C: INCORRETA. Receptores muscarínicos M3 estão ligados a processos eméticos mediados pelo sistema vestibular e no controle da motilidade gastrointestinal. São ativados em vômitos associados a labirintopatias. Antagonistas muscarínicos, como a escopolamina, são úteis para enjoo por movimento, mas têm papel limitado na emese provocada por quimioterapia.

Alternativa E: INCORRETA. Receptores NK1 (neurocinina-1) são ativados pela substância P e também participam da via do vômito, especialmente na fase tardia da emese induzida por quimioterapia. Apesar de importantes, a ativação inicial – ou seja, a fase aguda do vômito – é predominantemente mediada pelos receptores 5-HT3. Assim, os NK1 estão mais envolvidos na fase subsequente, justificando seu uso combinado com antagonistas de 5-HT3 em esquemas antieméticos completos.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:
Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.
Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição.
Junqueira & Carneiro. Histologia Básica, 12ª edição.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538173/