Dica do autor: A regulação do apetite e do gasto energético é realizada por um complexo sistema neuroendócrino com atuação central no hipotálamo, especialmente no núcleo arqueado. Nesse núcleo, dois principais grupos neuronais atuam de forma oposta:

• O grupo NPY/AgRP tem ação orexígena, ou seja, estimula o apetite e reduz o gasto energético.
• O grupo POMC/CART tem ação anorexígena, ou seja, promove saciedade e aumenta o gasto energético.

A leptina, hormônio secretado pelo tecido adiposo, atua no hipotálamo inibindo os neurônios NPY/AgRP e estimulando os neurônios POMC/CART, sendo um dos principais reguladores negativos do apetite. Contudo, na obesidade, mesmo com altos níveis de leptina, ocorre uma resistência à sua ação central, especialmente nos neurônios do núcleo arqueado. Essa resistência à leptina impede a inibição do apetite e a ativação das vias de saciedade, levando a um aumento da ingestão alimentar (como a compulsão alimentar noturna relatada pela paciente), redução da termogênese e diminuição do gasto energético basal. Trata-se de um ciclo vicioso que contribui para a manutenção e progressão da obesidade. Esse quadro descrito, com compulsão alimentar, dificuldade de saciedade e falha em perder peso apesar de intervenções comportamentais adequadas, é característico da resistência central à leptina, sendo um dos principais mecanismos envolvidos na fisiopatologia da obesidade primária.

Alternativa A: INCORRETA. A supressão da via NPY (orexígena) levaria à redução do apetite e aumento do gasto energético, não sendo compatível com o quadro de compulsão e dificuldade de saciedade.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação da via POMC/CART tem efeito anorexígeno, reduz o apetite e aumenta o gasto energético. Além disso, não está associada a disfunção mitocondrial ou acúmulo de gordura visceral como descrito na alternativa.

Alternativa C: CORRETA. A resistência à leptina leva à falha na ativação dos neurônios POMC e CART, prejudicando a sensação de saciedade e favorecendo a hiperfagia e a diminuição do gasto energético. É o mecanismo neuroendócrino mais compatível com o quadro clínico da paciente.

Alternativa D: INCORRETA. A supressão dos receptores de melanocortina pode ter impacto na regulação do apetite, mas a associação com aumento de catecolaminas e redução da glicemia hepática não faz parte do mecanismo fisiopatológico central da obesidade como descrito.

Alternativa E: INCORRETA. A grelina é secretada predominantemente pelo estômago, e não pelas células beta pancreáticas. Ela estimula o apetite e não leva à saciedade precoce. A alternativa descreve mecanismos incompatíveis com a fisiologia real.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Harrison, T. R. Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill, 2022.
• Myers MG et al. “Mechanisms of leptin action and leptin resistance.” Annu Rev Physiol, 2008.
• Morton GJ et al. “Central nervous system control of food intake and body weight.” Nature, 2006.