Dica do autor: A obesidade está intimamente associada a um estado de resistência à insulina, especialmente no tecido muscular e hepático. Nesse contexto, o pâncreas aumenta a secreção de insulina como mecanismo compensatório, resultando em hiperinsulinemia crônica. A insulina é um hormônio anabólico com efeito mitogênico, ou seja, estimula a proliferação celular. Além disso, ela aumenta a biodisponibilidade de IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina), que também promove crescimento celular, inibe a apoptose e estimula a angiogênese — processos essenciais para o desenvolvimento e progressão tumoral. Diversos estudos associam a hiperinsulinemia com maior risco de cânceres como os de cólon, mama, fígado, endométrio e pâncreas. Portanto, a resistência à insulina, ao elevar os níveis de insulina circulante, constitui um elo central entre obesidade e carcinogênese.

Alternativa A: INCORRETA. A hipoglicemia crônica não é uma característica típica da obesidade e não leva à hiperinsulinemia sustentada. Pelo contrário, está mais associada a distúrbios no controle glicêmico de outra natureza.

Alternativa B: INCORRETA. O hipotireoidismo subclínico pode contribuir para ganho de peso, mas não tem associação direta com hiperinsulinemia nem com risco aumentado de câncer via estímulo mitogênico.

Alternativa C: CORRETA. A resistência à insulina é uma condição típica da obesidade que leva à compensação pancreática com aumento da secreção de insulina. Essa hiperinsulinemia favorece a proliferação celular e inibe a apoptose, aumentando o risco de diversos tipos de câncer.

Alternativa D: INCORRETA. A deficiência de leptina é rara em humanos e está relacionada à obesidade monogênica. Na obesidade comum, os níveis de leptina geralmente estão aumentados, e essa alteração não está diretamente ligada à elevação dos níveis de insulina.

Alternativa E: INCORRETA. A adiponectina tem efeito anti-inflamatório e aumenta a sensibilidade à insulina. Sua redução, e não o aumento, está associada à obesidade. Além disso, níveis elevados de adiponectina são considerados protetores contra o câncer.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw-Hill.
• Gallagher EJ, LeRoith D. Hyperinsulinaemia in cancer. Nat Rev Cancer. 2020 Oct;20(10):629-644.