Dica do autor: a farmacocinética da isoniazida é amplamente influenciada por fatores genéticos, hepáticos e também pelo estado nutricional e metabólico do paciente. Em indivíduos com obesidade mórbida, como no caso da paciente com IMC de 42 kg/m², há alterações relevantes no volume de distribuição, principalmente para fármacos hidrossolúveis como a isoniazida. A obesidade tende a aumentar o volume de distribuição de fármacos, já que há maior massa corporal e, consequentemente, maior compartimentalização dos fármacos em tecidos. Isso pode diluir o fármaco no organismo, levando a níveis plasmáticos mais baixos, mesmo com doses adequadas e boa adesão. Vale lembrar que a isoniazida é um fármaco que sofre metabolização hepática e sua eliminação depende também de fatores genéticos, como o fenótipo acetilador rápido ou lento, mas o dado mais relevante aqui é a obesidade.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a obesidade possa influenciar a função hepática, não há evidências robustas de que ela aumente diretamente a metabolização da isoniazida ao ponto de reduzir sua meia-vida de maneira significativa. O metabolismo da isoniazida é determinado principalmente pelo polimorfismo da enzima N-acetiltransferase-2 (NAT2), e não por alterações hepáticas associadas à obesidade.

Alternativa B: CORRETA. A isoniazida, embora seja um fármaco hidrossolúvel, pode ter seu volume de distribuição aumentado em pacientes obesos, pois a maior quantidade de massa corporal e a modificação na composição dos tecidos podem alterar a distribuição corporal do fármaco. Esse aumento do volume de distribuição pode diluir a concentração plasmática, resultando em níveis subterapêuticos, especialmente quando a dose administrada não é ajustada ao peso corporal total ou ideal.

Alternativa C: INCORRETA. A rifampicina é um potente indutor enzimático e pode interferir com a eficácia dos anticoncepcionais, mas não tem relação direta com a biodisponibilidade da isoniazida. A interação descrita afeta a eficácia do contraceptivo, e não o contrário. Portanto, essa alternativa está deslocada do mecanismo que explica os baixos níveis da isoniazida.

Alternativa D: INCORRETA. O tempo de Tmáx (tempo até a concentração plasmática máxima) pode ser alterado por diversos fatores, mas sua redução não significa, necessariamente, menor absorção do fármaco. Além disso, a obesidade não tem uma associação clara com redução de Tmáx que leve à falha terapêutica, tornando essa justificativa inconsistente para o caso.

Alternativa E: INCORRETA. A isoniazida é eliminada principalmente por metabolismo hepático e não por excreção renal. Mesmo em pacientes com hiperfiltração glomerular, esse mecanismo não justificaria uma queda significativa dos níveis plasmáticos, já que a via principal de eliminação não é renal.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª edição. AMGH, 2018.
• Katzung, B. G., & Trevor, A. J. Farmacologia básica e clínica. 14ª edição. McGraw Hill, 2019.
• Brunton, L. L. et al. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª edição. McGraw Hill, 2017.