Dica do autor: o lítio é um estabilizador de humor amplamente utilizado no tratamento do transtorno bipolar, mas exige monitorização rigorosa dos níveis séricos devido ao seu índice terapêutico estreito. Ele não é metabolizado pelo fígado, sendo eliminado quase exclusivamente pelos rins. A excreção renal do lítio depende da taxa de filtração glomerular e é influenciada principalmente pelo manuseio tubular do sódio. Em situações de hipovolemia, desidratação ou depleção de sódio, os túbulos renais aumentam a reabsorção de sódio para compensar a perda hídrica, e o lítio, por mimetizar o sódio, é reabsorvido em maior quantidade no túbulo proximal. Com isso, ocorre acúmulo do lítio no organismo, levando à toxicidade. Essa explicação farmacocinética é essencial para entender por que quadros como gastroenterite ou uso de diuréticos aumentam o risco de intoxicação lítica, mesmo em pacientes que estavam previamente estabilizados.

Alternativa A: INCORRETA. O lítio não é metabolizado no fígado, sendo excretado inalterado pelos rins. Portanto, alterações na função hepática ou aumento da metabolização hepática não interferem nos níveis séricos da droga. A desidratação, nesse contexto, não influencia o metabolismo hepático, tornando a justificativa inválida.

Alternativa B: INCORRETA. O lítio é um íon monovalente (Li⁺) com baixa lipossolubilidade. Ele não se acumula em tecidos adiposos, ao contrário de fármacos lipofílicos. Sua distribuição é majoritariamente no compartimento intracelular e no fluido extracelular. Portanto, essa afirmação está incorreta do ponto de vista físico-químico.

Alternativa C: CORRETA. A desidratação reduz a perfusão renal e a taxa de filtração glomerular, o que diminui a excreção renal do lítio. Além disso, a reabsorção de sódio nos túbulos renais é aumentada para compensar a hipovolemia, e como o lítio compartilha os mesmos canais de reabsorção, ele também é reabsorvido em maior quantidade. Com isso, ocorre acúmulo progressivo do lítio, resultando em níveis séricos tóxicos. Essa é a principal explicação clínica e farmacocinética para o quadro de intoxicação apresentado.

Alternativa D: INCORRETA. A biodisponibilidade do lítio por via oral não é significativamente afetada pelo pH gástrico. Além disso, a diarreia não acidifica o estômago, mas sim pode levar à alcalose metabólica pela perda de bicarbonato. Essa alternativa não se sustenta nem farmacologicamente nem fisiologicamente.

Alternativa E: INCORRETA. A ingestão reduzida de sódio não leva à diluição do lítio no plasma, mas sim favorece sua reabsorção renal e, portanto, aumenta os níveis séricos reais, e não falsamente elevados. A elevação detectada laboratorialmente não é um falso aumento, mas sim uma consequência direta da alteração na excreção renal.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13ª ed., AMGH, 2018.
• Katzung, B. G., & Trevor, A. J. Farmacologia básica e clínica. 14ª ed., McGraw Hill, 2019.
• UpToDate. Lithium poisoning – Wolters Kluwer, acesso institucional, 2024.
• Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas – Transtorno Bipolar, 2021.