Dica do autor: O índice terapêutico (IT) é uma medida essencial de segurança farmacológica, usada para avaliar a margem entre os efeitos terapêuticos desejados e os efeitos adversos ou tóxicos de um fármaco. Ele é definido como a razão entre a dose tóxica média (DT50) e a dose eficaz média (DE50).

• DE50 (dose eficaz 50%): é a dose que produz o efeito desejado em 50% da população.
• DT50 (dose tóxica 50%): é a dose que causa efeitos tóxicos em 50% da população.

Portanto, o IT = DT50 / DE50. Quanto maior o índice terapêutico, mais seguro é o medicamento, pois há uma distância maior entre a dose necessária para eficácia e a que causa toxicidade. Já um IT baixo indica que pequenas variações na dose podem causar efeitos adversos graves, exigindo monitoramento rigoroso — como ocorre com digoxina, lítio ou anticoagulantes.

Alternativa A: INCORRETA. A dose eficaz mínima e a dose tóxica máxima não são usadas na fórmula clássica do índice terapêutico. Esses parâmetros são imprecisos e não refletem valores médios populacionais utilizados em estudos toxicológicos.

Alternativa B: INCORRETA. A dose letal 50 (DL50) é usada em modelos animais, não em humanos. Embora o conceito de margem de segurança possa considerar DL50, o índice terapêutico humano é geralmente baseado na dose tóxica média (DT50), não na letal.

Alternativa C: INCORRETA. Essa alternativa inverte os termos: o IT é definido como DT50 / DE50, e não o contrário. Uma razão inversa implicaria em um conceito incorreto de segurança.

Alternativa D: INCORRETA. A meia-vida plasmática é um parâmetro de eliminação, não de segurança. A dose máxima tolerada pode ser usada em alguns contextos clínicos, mas não é componente da fórmula do índice terapêutico.

Alternativa E: CORRETA. O índice terapêutico é definido como DT50 / DE50, ou seja, a razão entre a dose tóxica média e a dose eficaz média. Essa relação expressa a margem de segurança de um fármaco.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed. AMGH, 2018.
• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• Rang, H. P. Farmacologia, 9ª ed. Elsevier, 2020.