Dica do autor: a gentamicina é um antibiótico aminoglicosídeo amplamente utilizado para tratar infecções graves por bacilos Gram-negativos. Seu uso, no entanto, exige extremo cuidado em pacientes com doença renal crônica, pois esse fármaco é eliminado quase que exclusivamente pelos rins. Em indivíduos com comprometimento da função renal, ocorre uma redução da depuração do fármaco, o que leva ao aumento da meia-vida plasmática, favorecendo o acúmulo progressivo da gentamicina no organismo. Esse acúmulo é o principal fator relacionado à nefrotoxicidade e ototoxicidade, efeitos adversos clássicos e potencialmente graves desse antibiótico. Portanto, em pacientes idosos e com insuficiência renal, como no caso descrito, é imprescindível monitorar níveis séricos e ajustar a dose de forma individualizada, preferencialmente com o apoio da farmacocinética clínica.

Alternativa A: INCORRETA. A gentamicina, na verdade, possui alta afinidade pelos túbulos renais, onde pode se acumular, especialmente nas células do túbulo proximal, o que contribui diretamente para sua nefrotoxicidade. Portanto, a afirmação de que há "baixa afinidade" está incorreta e contradiz os mecanismos conhecidos de toxicidade do fármaco.

Alternativa B: CORRETA. A redução da depuração renal em pacientes com doença renal crônica leva a um prolongamento da meia-vida da gentamicina. Isso resulta em acúmulo do fármaco no organismo, especialmente quando administrado em doses padrão, sem ajuste pela função renal. Com isso, aumentam-se os riscos de toxicidade renal e ototóxica, exatamente como observado no quadro clínico apresentado. Este é o principal mecanismo farmacocinético envolvido neste caso.

Alternativa C: INCORRETA. Embora seja verdade que o volume de distribuição de alguns fármacos pode se reduzir com o envelhecimento, a gentamicina é um fármaco hidrofílico, cujo volume de distribuição já é naturalmente limitado ao compartimento extracelular. Não é a redução do volume de distribuição que leva ao acúmulo e à toxicidade, e sim a redução da excreção renal.

Alternativa D: INCORRETA. A biodisponibilidade de um fármaco administrado por via intravenosa é, por definição, de 100%, independentemente da função hepática. Logo, essa alternativa não tem relação com o quadro de toxicidade apresentado, e ainda confunde conceitos distintos de farmacocinética.

Alternativa E: INCORRETA. A gentamicina não é metabolizada no fígado, e portanto não passa por reações de fase I ou II. Ela é excretada inalterada pelos rins. Portanto, essa alternativa está incorreta ao sugerir formação de metabólitos tóxicos hepáticos.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13ª edição. AMGH, 2018.
• Katzung, B. G., & Trevor, A. J. Farmacologia básica e clínica. 14ª edição. McGraw Hill, 2019.
• Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI). Diretrizes para uso de aminoglicosídeos na prática clínica, 2022.
• Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN). Consenso sobre nefrotoxicidade de antimicrobianos em pacientes com DRC, 2021.