Dica do autor: O eixo hipotálamo–hipófise–tireoide regula a produção dos hormônios tireoidianos e funciona com base em um delicado equilíbrio de retroalimentação negativa.

No topo do eixo, o hipotálamo secreta o TRH (hormônio liberador de tireotrofina), que estimula a adeno-hipófise a produzir o TSH (hormônio estimulante da tireoide). Este, por sua vez, age diretamente sobre a glândula tireoide, promovendo a produção e liberação de T₄ (tiroxina) e T₃ (triiodotironina) — sendo o T₄ o principal hormônio circulante e o T₃ a forma mais ativa nas células-alvo, gerado principalmente por conversão periférica.

Esses hormônios tireoidianos controlam o metabolismo basal, a função cardiovascular, o crescimento, o desenvolvimento neurológico e a termogênese. O eixo é regulado por feedback negativo, ou seja, quando os níveis de T₃ e T₄ estão altos, eles inibem a liberação de TRH e TSH. Por outro lado, quando os níveis de T₃ e T₄ caem, há aumento compensatório de TRH e TSH, tentando restaurar a homeostase hormonal.

No hipotireoidismo primário — aquele causado por disfunção direta da tireoide — a glândula não consegue produzir quantidades adequadas de T₄ e T₃, o que resulta em queda sérica desses hormônios. O organismo reconhece essa deficiência e responde com elevação do TSH, numa tentativa de estimular a tireoide a produzir mais. Esse padrão laboratorial (TSH ↑ e T₄ livre ↓) é típico e praticamente diagnóstico de hipotireoidismo primário, cuja causa mais comum no Brasil é a tireoidite de Hashimoto.

Esse entendimento é essencial para interpretar exames laboratoriais e compreender sintomas clínicos como fadiga, constipação, intolerância ao frio, pele seca, ganho de peso e lentificação cognitiva — manifestações clássicas do hipotireoidismo. 

Alternativa A: INCORRETA. No hipotireoidismo primário, ocorre o oposto: há aumento do TRH pelo hipotálamo em resposta à queda dos hormônios tireoidianos. Não há redução compensatória do TRH.

Alternativa B: INCORRETA. Não há excesso de T₃ — pelo contrário, há deficiência de hormônios tireoidianos. Portanto, não há supressão da hipófise, mas sim estimulação compensatória.

Alternativa C: CORRETA. A queda dos níveis de T₄ livre (característica do hipotireoidismo primário) leva a uma resposta fisiológica esperada: aumento do TSH pela hipófise, tentando estimular a tireoide a produzir mais hormônios. Esse é o mecanismo exato representado na imagem.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição da tireoglobulina não é o evento fisiológico chave aqui. A tireoglobulina é um substrato necessário para a síntese de T₃ e T₄, mas a fisiopatologia central é a falência tireoidiana, e não um processo regulador direto sobre essa proteína.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação de receptores de T₃ no hipotálamo ocorre em situações de hipertireoidismo, quando há excesso de hormônios tireoidianos. No hipotireoidismo, esses receptores estão pouco estimulados.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

·         GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

·         COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.